Molekulare Erkennung der Adenylylcyclase durch Forskolin Synthetische, strukturelle und funktionelle Aspekte, Anwendungsperspektiven

毛喉素对腺苷酸环化酶的分子识别合成、结构和功能方面、应用前景

• 批准号: 5327044
• 负责人: Professor Dr. Peter Welzel (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5327044?language=en
• 关键词: Molekulare; Erkennung; der; Adenylylcyclase; durch

In einem wichtigen System der biologischen Signaltransduktion wird die Information an der Zelloberfläche von Rezeptoren aufgenommen und über heterotrimere G-Proteine auf das Enzym Adenylylcyclase übertragen. Das Enzym löst dann eine intrazelluläre Signalkaskade aus. Die Adenylylcyclase wird nicht nur auf diesem Weg stimuliert, sondern auch direkt durch Forskolin, ein Labdan-Diterpen, dem dadurch eine überragende Rolle bei der Untersuchung dieses Signaltransduktions-Systems zukommt. Forskolin ist auch eine hochinteressante Leitstruktur für die medizinische Forschung (vasodilatorischer und positiv inotroper Effekt, Inhibierung der Blutplättchenaggregation). Das Potential dieser Leitstruktur wurde bisher kaum ausgelotet. Auf der Basis von Röntgenstrukturanalysen und einem von uns entwickelten Syntheseweg ergeben sich für das Projekt die folgenden Ziele: - Herstellung von biologisch aktiven Forskolin-Analoga - Nachweis der Stimulierung der Adenylylcyclase durch direkte Messung der intrazellulären cAMP-Konzentration sowie durch Reportergen-Assay. - Untersuchung, wie das polare Forskolin durch die Cytoplasmamembran zur Bindungsstelle am Enzym gelangt.

在einem wichtigen系统der生物学，信号转导，死亡信息和der Zelloberfläche von Rezeptoren基因和她的异三聚体g -蛋白audas酶腺苷基环化酶<e:1> bertragen。Das酶löst dann eine intrazelluläre信号通路。【关键词】腺苷基环化酶（adenylycyclase）；信号转导系统（signaltransktionssystems）；信号转导系统；Forskolin ist auch eine hochinteressante leitstruckturr fr die medizinische Forschung（血管舒张剂和正肌力效应，抑制作用Blutplättchenaggregation）。“潜在的柴油发动机”是一种新型的发动机。Auf der Basis von Röntgenstrukturanalysen and einem von unstickelten Syntheseweg ergeben sich r das Projekt die folgenden Ziele: - Herstellung von bioologisaktiven Forskolin-Analoga - Nachweis der stimulliung der der adenylycyclase durch dirk - Messung der intrazellulären camp - konization sowirch report - assay。- Untersuchung， wedas极性Forskolin durch die细胞质膜zur Bindungsstelle am enzyme gelang。