Molekulare Erkennung der Adenylylcyclase durch Forskolin Synthetische, strukturelle und funktionelle Aspekte, Anwendungsperspektiven

在一个生物学信号转导系统中，信息和Zelloberfläche来自于Rezeptoren aufgenommen和酶腺苷酸环化酶的异三聚体G蛋白。酶从一个信号灯里消失了。腺苷酸环化酶不仅受神经刺激，也受毛喉素的直接影响，在信号转导系统的研究中起着重要作用。Forskolin ist auch eine hochininteressante Leitstruktur für die medizinische Forschung（vasodilatorischer und positiv inotroper Effekt，Inhibierung der Blutplättchenaggregation）.潜在的领导结构是一个很好的选择。基于Röntgenstrukturanalysen和einem von uns entwickelten Syntheseweg ergeben sich für das Projekt die folgenden Ziele：- Herstellung von biologisch aktiven Forskolin-Analoga- Nachweis der Stimulierung der Adenylcyclase durch direkte Messung der intrazellulären cAMP-Concentration sowie durch Reportergen-Assay. - 因此，毛喉素的极性是通过细胞质与酶的结合来实现的。

In einem wichtigen System der biologischen Signaltransduktion wird die Information an der Zelloberfläche von Rezeptoren aufgenommen und über heterotrimere G-Proteine auf das Enzym Adenylylcyclase übertragen. Das Enzym löst dann eine intrazelluläre Signalkaskade aus. Die Adenylylcyclase wird nicht nur auf diesem Weg stimuliert, sondern auch direkt durch Forskolin, ein Labdan-Diterpen, dem dadurch eine überragende Rolle bei der Untersuchung dieses Signaltransduktions-Systems zukommt. Forskolin ist auch eine hochinteressante Leitstruktur für die medizinische Forschung (vasodilatorischer und positiv inotroper Effekt, Inhibierung der Blutplättchenaggregation). Das Potential dieser Leitstruktur wurde bisher kaum ausgelotet. Auf der Basis von Röntgenstrukturanalysen und einem von uns entwickelten Syntheseweg ergeben sich für das Projekt die folgenden Ziele: - Herstellung von biologisch aktiven Forskolin-Analoga - Nachweis der Stimulierung der Adenylylcyclase durch direkte Messung der intrazellulären cAMP-Konzentration sowie durch Reportergen-Assay. - Untersuchung, wie das polare Forskolin durch die Cytoplasmamembran zur Bindungsstelle am Enzym gelangt.