Functional chracterisation of p8, an acute phase protein of the exocrine pancreas

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Die chronische Pankreatitis ist eine relativ häufige Erkrankung, trotzdem ist die Pathogenese noch weitgehend unklar. Das Pankreas reagiert auf zahlreiche extrinsische und intrinsische Noxen mit einer pankreasspezifischen Akute-Phase-Reaktion, deren Ziel die Erhaltung der Integrität des Organs ist. Das im Gastlabor identifizierte Protein p8 wird während dieser Phase von den Pankreasazinuszellen stark überexprimiert. Aus strukturellen Untersuchungen läßt sich folgern, dass p8 ein Kernprotein, möglicherweise ein Transkriptionsfaktor ist. Für diese Annahme spricht, dass p8 in mehreren Punkten Eigenschaften wie die "high mobility-group"-Proteine besitzen, die neben den Histonen die wichtigsten regulatorischen Kernproteine sind. Im Gastlabor wurde bereits ein p8-knock-out-Mausmodell etabliert. Im beantragten Projekt soll die Funktion von p8 charakterisiert werden. Zunächst sollen die Wechselwirkungen mit Proteinen untersucht werden, die wahrscheinlich Interaktionspartner von p8 sind. Weiterhin soll mittels der DNA-Chiptechnologie untersucht werden, ob die Expression weiterer Proteine von p8 beeinflußt wird. Im positiven Fall sollen auch diese Interaktionen charakterisiert werden. Ziel der Untersuchungen ist eine Aufklärung der Rolle von p8 als Akute-Phase-Protein des Pankreas.