FTDP-17に出現するタウ陽性アストログリアの神経変性機序への関与の解明

阐明 FTDP-17 中出现的 tau 阳性星形胶质细胞参与神经变性机制

• 批准号: 14770510
• 负责人: 日野 博昭
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770510/
• 关键词: FTDP-17; グリア細胞; リン酸化タウ; 免疫電顕; Tufted Astrocyte; タウ陽性直細管; 4リピートタウ; 炎症性メディエーター

われわれはタウ遺伝子に新たな変異を認めたFTDP-17の1剖検例を報告した(Isekiら,Acta Neuropathol,102.)。本例ではGFAP染色性の低下したタウ陽性アストログリアが多数増生し、タウ免疫電顕でグリア細線維へのリン酸化タウ集積を認め、pretangle neuron、と共にタウ自身の線維形成性が乏しいものであった。本報告でFTDP-17に出現するリン酸化タウはabnormal filament以外への様々な細胞内器官へ蓄積する可能性を示唆した。今回、上記の研究を発展させ、化学または酵素反応によりグリア細線維へのタウ結合を外し、GFAP染色性や免疫電顕によりグリア細線維の形態を検討し、リン酸化タウの集積機序を解明することを目的に研究を行った。パラフィン切片上にて脱タウを試みた。試薬としてタウの抽出時に使用される尿素やプロテアーゼKなどのほか、各種の試薬や蛋白酵素を使用したが、どれも確実な結果が得られなかった。ABC法によるDAB発色のタウ(AT8)免疫電顕では、神経変性の強い側頭葉・前頭葉前方の皮質にアストログリアが多数みられた。これらアストログリアはAT8陽性の直細管で充満されていた。変性の軽い頭頂葉皮質ではアストログリアの増生は認めず、ライソゾームと思われる構造内にAT8陽性小胞が多数取り込まれたグリア細胞が散在した。一部にAT8陽性直細管をもつものもみられたが、変性の強い部位と比較してごく小数であった。今回の結果ではグリア細線維へのリン酸化タウ集積はみられず、いわえるTufted Astrocyteでみられるタウ陽性直細管にほぼ類似した構造を認めた。これはナノゴールド法とABC法の違いによるものであり、リン酸化タウはグリア細線維に集積していないと考える方が、これまでの報告からすると妥当と考えられる。今後は本例におけるアストログリアの形態と分布を再度検討することが必要である。

A case study of FTDP-17 was reported (Iseki,Acta Neuropathol, 102.). In this case, GFAP staining is low, its positive rate is low, most of it is high, its immune response is low, its fine line dimension is high, its accumulation is low, its preangle neuron is low, and its own linear dimension formation is low. This report demonstrates the possibility of intracellular organ accumulation of FTDP-17 except for abnormal filament In this paper, the development of enzyme reaction, GFAP staining and immune reaction, the study of aggregation mechanism of enzyme reaction and immune reaction were carried out. It's not easy to get rid of it. When it comes to extraction, it is possible to use a variety of protein enzymes. ABC method: DAB color development (AT8), immune response, nervous response, strong lateral lobe, anterior lobe cortex, and most of the brain. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. In the parietal cortex, AT8-positive cells were found in most of the structures. A part of the AT8 positive tube, the hand, the strong part, the small part. The results of this study are as follows: 1. The method of ABC is not applicable to all cases. In the future, it is necessary to re-examine the shape and distribution of this case.

项目成果

Odawara T., Iseki E., Furukawa Y., Suzuki K., Hino H., et al.: "Degeneration of Pick bodies visualized by methenamine-silver staining and immunohistochemistry"Neuropathology. 22. 180-185 (2002)

Odawara T.、Iseki E.、Furukawa Y.、Suzuki K.、Hino H.等人：“通过六胺银染色和免疫组织化学可视化的 Pick 体变性”神经病理学。

Odawara T. et al.: "Alterations of muscarinic acetylcholine receptors in atypical Pick's disease without Pick bodies."J Neurol Neurosurg Psychiatry. 74・7. 965-967 (2003)

Odawara T. 等：“无 Pick 小体的非典型 Pick 病中毒蕈碱乙酰胆碱受体的改变。”J Neurol Neurosurg Psychiatry 74·7 (2003)。

Iseki E., Matsumura T., Marui W., Hino H., Odawara T., et al.: "Familial frontotemporal dementia and parkinsonism with a novel N296H mutation in exon 10 of the tau gene and a widespread tau accumulation in the glial cells"Acta Neuropathol. 102. 285-292 (2

Iseki E.、Matsumura T.、Marui W.、Hino H.、Odawara T. 等人：“家族性额颞叶痴呆和帕金森症，tau 基因外显子 10 中出现新的 N296H 突变，并且 tau 蛋白在胶质细胞中广泛积累

Odawara T., Iseki E., Kanai A., Arai T., Hino H., et al.: "Clinicopathological study of two subtypes of Pick's disease in Japan"Dement Geriatr Cogn Disord. 15. 19-25 (2003)

Odawara T.、Iseki E.、Kanai A.、Arai T.、Hino H. 等：“日本匹克氏病两种亚型的临床病理学研究”Dement Geriatr Cogn Disord。