アルギニン・バソプレシンのメサンギウム細胞のサイトカイン誘導アポトーシスへの影響

ラット培養メサンギウム細胞(MC)に部いて、アルギニン・バソプレシン(AVP)のサイトカイン誘導による一酸化窒素(nitric oxide : NO)産生への影響および、サイトカイン誘導アポトーシスへの影響を検討した。MCを培養し、lipopolysaccharide (LPS)とinterleukin-1β (IL-1β)を培養液中に添加すると、inducible-NO synthase (i-NOS)誘導による24時間後のNO産生増加が確認され、アポトーシスも増加した。これに対し、AVPの同時添加は濃度依存性にNO産生を抑制し、アポトーシスの増加も抑制された。更に、AVPのV1レセプター阻害剤をAVPと同時添加するとNO産生抑制効果とアポトーシス発現抑制効果は解除された。一方、オキシトシン・レセプター阻害剤の同時添加ではAVPのNO産生抑制効果とアポトーシス発現抑制効果は解除されなかった。これらよりAVPの作用は、V1-レセプターを介して抑制すると考えられた。また、LPSとIL-1β、AVPを同時に添加し、更に、C-キナーゼ系阻害薬のcalphostin Cやstaurosprineを添加するとAVPのNO産生抑制効果は解除され、アポトーシス発現抑制効果も解除された。AVPのNO産生抑制に関する細胞内情報伝達系に関して、C-キナーゼ系の関与が示唆された。これらよりMCにおいてAVPは、IL-1βおよびLPS刺激によるアポトーシス誘導をNO産生抑制を介して間接的に抑制すると考えられ、その機序の一つとしてC-キナーゼ系の関与が考えられた。

ラット培養メサンギウム細胞(MC)に部いて、アルギニン・バソプレシン(AVP)のサイトカイン誘導による一酸化窒素(nitric oxide : NO)産生への影響および、サイトカイン誘導アポトーシスへの影響を検討した。MCを培養し、lipopolysaccharide (LPS)とinterleukin-1β (IL-1β)を培養液中に添加すると、inducible-NO synthase (i-NOS)誘導による24時間後のNO産生増加が確認され、アポトーシスも増加した。これに対し、AVPの同時添加は濃度依存性にNO産生を抑制し、アポトーシスの増加も抑制された。更に、AVPのV1レセプター阻害剤をAVPと同時添加するとNO産生抑制効果とアポトーシス発現抑制効果は解除された。一方、オキシトシン・レセプター阻害剤の同時添加ではAVPのNO産生抑制効果とアポトーシス発現抑制効果は解除されなかった。これらよりAVPの作用は、V1-レセプターを介して抑制すると考えられた。また、LPSとIL-1β、AVPを同時に添加し、更に、C-キナーゼ系阻害薬のcalphostin Cやstaurosprineを添加するとAVPのNO産生抑制効果は解除され、アポトーシス発現抑制効果も解除された。AVPのNO産生抑制に関する細胞内情報伝達系に関して、C-キナーゼ系の関与が示唆された。これらよりMCにおいてAVPは、IL-1βおよびLPS刺激によるアポトーシス誘導をNO産生抑制を介して間接的に抑制すると考えられ、その機序の一つとしてC-キナーゼ系の関与が考えられた。