メサンギウム細胞における一酸化窒素合成に対するアルギニン・バソプレシンの効果

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今回はラット培養メサンギウム細胞(MC)において、アルギニン・バソプレシン(AVP)のサイトカイン誘導による一酸化窒素(nitric oxide : NO)産生への影響のみならず、サイトカイン誘導アポトーシスへの影響も検討した。MCを培養し、lipopolysaccharide(LPS)とinterleukin-1β(IL-1β)を培養液中に添加すると、inducible-NO synthase(i-NOS)誘導による24時間後のNO産生増加がグリース法等にて確認された。これに対し、AVPの同時添加は濃度依存性にNO産生を抑制した。また、LPSとIL-1βを培養液中に添加すると、非添加時に比べMCのアポトーシスも増加することがDNAラダー法にて確認された。これに対し、AVPまたはL-NMMAを同時添加すると、アポトーシスの増加は抑制された。サイトカイン誘導の代りに、NO供与剤であるsodium nitroprusside(SNP)を培養液中に添加しても、24時間後のNO産生は増加し、また、アポトーシスの増加も確認された。これに対し、AVPまたはL-NMMAを同時添加しても、NO産生およびアポトーシスの増加は抑制されなかった。これらの事から、MCにおいて、LPSとIL-1βの同時添加、または、NO供与剤であるSNPにより、NO産生の増加と同時にアポトーシス発現も増加し、NOのアポトーシスへの関与が示唆された。また、MCにおいてAVPは、IL-1βとLPSの刺激によるアポトーシス誘導を抑制するが、その機序としてはNO産生抑制を介している可能性が示唆された。