核内レセプターLRI-1,SHP,FXRによる副腎皮質ステロイド産生調節

核受体 LRI-1、SHP 和 FXR 对皮质类固醇产生的调节

• 批准号: 14770586
• 负责人: 栗原 勲
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770586/
• 关键词: 核内受容体; 副腎皮質ステロイド; 胆汁酸代謝

前年度の実績報告において我々は、胆汁酸代謝に重要な核内レセプターLRH-1が11β水酸化酵素や17α水酸化酵素などの副腎皮質ステロイド合成酵素の転写にも関与し、副腎皮質ステロイド合成に重要な核内レセプターSF-1と同程度にその転写活性を増強することを示した。一方、同じく胆汁酸代謝に関与する核内レセプターSHPおよびFXRは、これらの副腎皮質ステロイド合成に対してLRH-1の作用に対し抑制的に働くことが確認された。SHPは、FXR作用により発現調節を受けることが示されたおり、FXRのLRH-1への作用はSHPの発現調節を介している可能性も考えられた。FXRは、ケノデオキシコール醸(CDCA)をリガンドに持つ核内レセプターであるが、CDCAを過量投与してもLRH-1への作用に変化を認めなかったことから、この作用はリガンド非存在下での作用と考えられた。また同時に我々は、クッシング症候群などホルモンの過剰産生を認める病態へのLRH-1の関与も考え、腫瘍における上記核内レセプターの発現量を検討した。非腫瘍部でやや高いSHPの発現を認めたものの、腫瘍における明らかなLRH-1の発現を認めず、ホルモン産生異常症への関与は現在のところ不明である。近年我々の研究グループは、副腎に興味深い発現パターンを示す新規転写共役因子をyeast two-hybrid法を用いてクローニングしたが、この転写共役因子がLRH-1のcoactivatorとして作用することを明らかにした。

In the previous year's performance report, we showed that the activity of LRH-1, 11β-hydratase and 17α-hydratase, which are important for bile acid metabolism, was increased to the same extent as that of SF-1, an important nuclear enzyme for bile acid synthesis. The role of LRH-1 in the regulation of bile acid metabolism in the nucleus and in the synthesis of LRH-1 in the adrenal cortex was confirmed. The role of SHP and FXR in the regulation of SHP development was investigated. FXR, CDCA, CDCA, CDCA At the same time, the relationship between the occurrence of LRH-1 and the occurrence of LRH-1 in patients with acute respiratory syndrome was discussed. The occurrence of LRH-1 in the non-cancerous part is unknown. In recent years, we have been studying the role of the two coactivators in the development of the two coactivators.

项目成果

Sakiko Kobayashi et al.: "CIP-1 is a novel corepressor for nuclear receptor COUP-TF : a potential negative regulator in adrenal steroidogenesis"Endocrine Research. 28(4). 579 (2002)

Sakiko Kobayashi 等人：“CIP-1 是核受体 COUP-TF 的新型辅阻遏物：肾上腺类固醇生成的潜在负调节剂”内分泌研究。

Sakiko Kobayashi et al.: "Ubc9 interacts with chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor I and represses receptor-dependent transcription."Journal of Molecular Endocrinology. 32・1. 69-86 (2004)

Sakiko Kobayashi 等人：“Ubc9 与鸡卵清蛋白上游启动子转录因子 I 相互作用并抑制受体依赖性转录。”分子内分泌学杂志 32・1 (2004)。

Isao Kurihara et al.: "Expression and regulation of nuclear receptor coactivators in glucocorticoid action"Molecular and Cellular Endocrinology. 189. 181-189 (2002)

Isao Kurihara 等人：“糖皮质激素作用中核受体辅激活剂的表达和调节”分子和细胞内分泌学。

Hirotaka Shibata et al.: "Nuclear receptors and co-regulators in adrenal tumors"Hormone Research. 59(Sup.1). 85-93 (2003)

Hirotaka Shibata 等人：“肾上腺肿瘤中的核受体和协同调节器”激素研究。

柴田 洋孝, 他: "原発性アルドステロン症における尿中 18-ハイドロキシコルチゾール"臨床内分泌代謝 Update Proceedings. 78(Suppl). 80-83 (2002)

Hirotaka Shibata 等人：“原发性醛固酮增多症中的尿 18-羟基皮质醇”临床内分泌代谢更新论文集 78（增刊）。