ニューロメジンUの内分泌代謝並びに睡眠・覚醒における役割の解明

阐明神经调节肽 U 在内分泌代谢和睡眠/觉醒中的作用

• 批准号: 14770592
• 负责人: 花田 礼子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kurume University (2003)Beppu University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770592/
• 关键词: 神経ペプチド; エネルギー代謝; サーカディアンリズム; 視床下部; 摂食行動; ニューロメジンU; 摂食調節; 日内リズム; 内分泌・代謝

申請者らはこれまでリガンド不明なオーファン受容体の内因性リガンド探索を続けてきた。その課程でこれまで不明であったニューロメジンUの受容体の同定に成功した。ニューロメジン受容体の同定により、ニューロメジンUの生理機能の解明が進み、申請者らはこれまでにニューロメジンUが摂食行動並びにエネルギー代謝機構やストレス反惹起に重要な役割を果たしていることを報告してきた。本研究を通じて、申請者らは作製したニューロメジンU欠損マウスが肥満を呈し、遅発性の糖尿病中高脂血症を引き起こすことを解明した。その原因としてはニューロメジンU欠損マウスの摂食量の増加に加え、行動量の低下、並びに基礎代謝の低下が関与することを明らかにした.また、ニューロメジンU欠損マウスでは脳内摂食関連ペプチドのうち摂食抑制効果を持つ、POMCやCRFの減少が見られ、これらの発現低下が肥満の原因であることが判明した。多くの摂食・エネルギー代謝関連物質は脂肪より分泌されるレプチンの調節下にあると報告されているが今回、我々はニューロメジンUがレプチン調節系とは独立してエネルギー代謝機構に働くことも発見した(投稿中)。更に申請者らはニューロメジンU並びにニューロメジンU受容体が生体内リズムを司る視交叉上核に存在することより、ニーロメジンUの睡眠・覚醒調節機能への関与について解析した。正常ラットでは視交叉上核の内因性ニューロメジンU自体も分泌リズムを持って機能し、さらに、ニューロメジンUを脳室内投与すると生体内リズムの変化が起きることも判明した(業績1)。以上かちニューロメジンUは内因性の生体内リズム振動体であることが示唆された。また、ニューロメジンU欠損マウスは著しいリズム障害を呈することも明らかとなった。このようにニューロメジンUは摂食・エネルギー代謝機構や睡眠・覚醒調節機構に重要な神経ペプチドであることが判明した。摂食行動と生体内リズム調節機構は密接に関連しているもののその詳しい機序についてはまだ不明な点が多い。さらなる研究によるこれらの機構の解明を行う予定である。

The applicant responds to the request for clarification and the intrinsic request for clarification of the recipient. The course is unclear, and the recipient's identity is determined. The identification of the physiological function of the receptor and the applicant's response to the action of the receptor and the metabolic mechanism are reported. This study was conducted to clarify the causes of hyperlipidemia in diabetes mellitus and diabetes mellitus. The reasons for this are the increase in food intake, the decrease in activity, and the decrease in basal metabolism. The reasons for the decrease of POMC and CRF were identified. The regulatory system of multiple metabolism related substances in fat secretion is reported in this paper. Further, the applicant shall analyze the relationship between the sleep and wake regulation functions of the receptor and the existence of the suprachiasmatic nucleus in the organism. The intrinsic nature of the supra-optic chiasmatic nucleus of normal rats was identified as a function of the intrinsic nature of the nucleus itself, and the intrinsic nature of the nucleus itself was identified as a function of the intrinsic nature of the nucleus itself. The above mentioned vibration is caused by the internal vibration of the organism. The first time I saw him, I saw him. The metabolic mechanism of sleep and wakefulness is important to the identification of the brain. "Food action" and "biological control mechanism" are closely related to each other, and the details of the mechanism are unknown. The study of the organization of the project was carried out on a predetermined basis.

项目成果

Keiko Nakahara, Reiko Hanada et al.: "The gut-brain peptide neuromedin U is involved in the mammalian circadian oscillator system."Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press).

Keiko Nakahara、Reiko Hanada 等人：“肠脑肽神经调节素 U 参与哺乳动物昼夜节律振荡系统。”生物化学和生物物理研究通讯。