ATPとアデノシン動態を指標としたNAFLD/NASHの病態解明と治療基盤の創出

以 ATP 和腺苷动力学为指标阐明 NAFLD/NASH 病理学并创建治疗平台

• 批准号: 21H03376
• 负责人: 花田 礼子
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03376/
• 关键词: NAFLD/NASH; ATP/ADO; ゼブラフィッシュ; 病態モデル; 創薬基盤; 病態モデル動物

NAFLD/NASHは肥満に伴う生活習慣病の肝臓病変であるが、いまだ有効な治療法は確立されていない。また、本疾患の病態形成において、肝細胞外ATP、アデノシン（ADO）動態変化の意義が示唆されているが、病態進行度とATP、ADO動態との相関やその病態生理学的意義に関する詳細は未だ明らかになっていない。本研究では、肝細胞特異的にATP、ADO動態を可視化するセンサーゼブラフィッシュ（GRABATP、GRABADOフィッシュ）を樹立し、様々な脂肪肝モデルを作製・解析することで、本疾患における肝ATP、ADO動態の病態生理学的意義を解明する計画である。さらにこれらのセンサーゼブラフィッシュを用いて、肝ATP、ADO動態を指標とした治療薬候補のin vivoスクリーニングを行い、新たな治療基盤の開発へとつなげたいと考えている。本年度は作製したGRABセンサーゼブラフィッシュを用いて、アルコール性肝障害モデルならびに食餌性脂肪肝モデルを作製の上、肝臓におけるATP、ADO動態変化の解析をおこなった。その結果、アルコール性肝障害モデル、高脂肪食負荷による脂肪肝モデルにおいてGRABセンサーゼブラフィッシュでの明らかな肝臓のGFP輝度の増大を認め、これらの肝障害の病態と肝細胞外ATP/ADO動態の相関を明らかにすることができた。現在、肝細胞外ATP/ADO含量が増加した際（GFP輝度が増大した際）の肝障害の病態進行度に関し、肝臓腫大の有無、肝臓のトリグリセライド含量や炎症性サイトカイン含量測定、免疫組織学的解析などにて病態評価を進めている。

NAFLD/NASH is associated with lifestyle diseases and liver diseases. The significance of extracellular ATP and ADO dynamics in the pathogenesis of this disease is discussed in detail. The significance of pathology progression, ATP and ADO dynamics in the pathogenesis of this disease is not yet clear. This study aims to establish and analyze the mechanism of hepatic ATP and ADO dynamics in fatty liver disease by visualizing the dynamics of hepatic ATP and ADO. In addition, the liver ATP and ADO dynamic indicators are used to evaluate the therapeutic candidate in vivo, and the development of a new therapeutic substrate. This year, GRAB has been working on the analysis of ATP and ADO dynamic changes in the control of fatty liver disease. The results showed that the increase of GFP brightness in fatty liver due to fatty liver disease and high fat load was identified, and the correlation between liver disease and extracellular ATP/ADO dynamics was identified. At present, when extracellular ATP/ADO content increased (GFP brightness increased), the pathological progress of liver damage was related to the presence or absence of hepatomegaly, the content of liver cirrhosis, the content of inflammatory cells, and the analysis of immunohistology.

项目成果

NPGL/NPGM システムの摂食行動に関する生理機能解析」

NPGL/NPGM系统摄食行为的生理分析”

• 发表时间: 2021
• 作者: Otsuka Yuta;Miyamoto Naokazu;Nagai Akitoshi;Izumo Takayuki;Nakai Masaaki;Fukuda Masahiro;Arimitsu Takuma;Yamada Yosuke;Hashimoto Takeshi;藤田 紗織，Noya LOEW，美川 務，渡辺 日香里， 四反田 功，板垣 昌幸;酒井 真志人;美濃春菜，鹿野健史朗，比嘉涼子，寺西仁志，花田礼子
• 通讯作者: 美濃春菜，鹿野健史朗，比嘉涼子，寺西仁志，花田礼子

Physiological functions of VRK1 in the central nervous system

VRK1在中枢神经系统中的生理功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本和幸;大滝博和;中村元保;島田拓哉;柳沢薫;山荷大貴;鈴木恵輔;本田一穂;土肥謙二.;Magdeline Carrasco Apolinario,Ryohei Umed,Kenshiro Shikano,Hitoshi Teranishi,Reiko Hanada
• 通讯作者: Magdeline Carrasco Apolinario,Ryohei Umed,Kenshiro Shikano,Hitoshi Teranishi,Reiko Hanada

てんかんモデルゼブラフィッシュへの抗てんかん薬投与時の脳内神経伝達物質動態の解析

癫痫模型斑马鱼服用抗癫痫药物后脑内神经递质动态分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水純也;河野史倫;梅田涼平,岡成和夫,寺西仁志,鹿野健史朗,花田礼子
• 通讯作者: 梅田涼平,岡成和夫,寺西仁志,鹿野健史朗,花田礼子

ボンベシン様ペプチド(NMB/GRP)のエネルギー代謝調節機構における生理機能の解明

阐明铃蟾肽样肽（NMB/GRP）在能量代谢调节机制中的生理功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 比嘉涼子;森崎郁子;鹿野健史朗;花田俊勝;花田礼子
• 通讯作者: 花田礼子

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