ATPとアデノシン動態を指標としたNAFLD/NASHの病態解明と治療基盤の創出

以 ATP 和腺苷动力学为指标阐明 NAFLD/NASH 病理学并创建治疗平台

• 批准号: 21H03376
• 负责人: 花田 礼子
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03376/
• 关键词: NAFLD/NASH; ATP/ADO; ゼブラフィッシュ; 病態モデル; 創薬基盤; 病態モデル動物

NAFLD/NASHは肥満に伴う生活習慣病の肝臓病変であるが、いまだ有効な治療法は確立されていない。また、本疾患の病態形成において、肝細胞外ATP、アデノシン（ADO）動態変化の意義が示唆されているが、病態進行度とATP、ADO動態との相関やその病態生理学的意義に関する詳細は未だ明らかになっていない。本研究では、肝細胞特異的にATP、ADO動態を可視化するセンサーゼブラフィッシュ（GRABATP、GRABADOフィッシュ）を樹立し、様々な脂肪肝モデルを作製・解析することで、本疾患における肝ATP、ADO動態の病態生理学的意義を解明する計画である。さらにこれらのセンサーゼブラフィッシュを用いて、肝ATP、ADO動態を指標とした治療薬候補のin vivoスクリーニングを行い、新たな治療基盤の開発へとつなげたいと考えている。本年度は作製したGRABセンサーゼブラフィッシュを用いて、アルコール性肝障害モデルならびに食餌性脂肪肝モデルを作製の上、肝臓におけるATP、ADO動態変化の解析をおこなった。その結果、アルコール性肝障害モデル、高脂肪食負荷による脂肪肝モデルにおいてGRABセンサーゼブラフィッシュでの明らかな肝臓のGFP輝度の増大を認め、これらの肝障害の病態と肝細胞外ATP/ADO動態の相関を明らかにすることができた。現在、肝細胞外ATP/ADO含量が増加した際（GFP輝度が増大した際）の肝障害の病態進行度に関し、肝臓腫大の有無、肝臓のトリグリセライド含量や炎症性サイトカイン含量測定、免疫組織学的解析などにて病態評価を進めている。

NAFLD/NASH is a lifestyle-related disease and liver disease, and effective treatments have been established.また, the pathological formation of this disease, において, extrahepatic ATP, アデノシン (ADO) dynamic change meaning がINDICATION されているが, pathological progression, ATP, ADO dynamics, correlation, pathophysiological significance, details, and details. In this study, hepatocyte-specific ATP and ADO dynamics were visualized using GRABATP, GRABADO ATP and ADO dynamics.をEstablishment, 様々なFat liver モデルを Production and analysis することで, The significance of this disease におけるLiver ATP, ADO dynamic morbid physiology をExplanation する plan である.さらにこれらのセンサーゼブラフィッシュを Use いて, liver ATP, ADO dynamic を indicators とした treatment candidate のin vivoスクリーニングを行い、新たなtreatment baseの开発へとつなげたいとtestえている. This year's GRAB センサーゼブラフィッシュを is made with いて, アルコール モデルならびに Feeding Fatty Liver モデルを Make の上, Liver stasis におけるATP, ADO Dynamic Changing のANALYSIS をおこなった.その results, アルコール-related liver disease モデル, high-fat food load によるfat Fatty Liver Fatty Liver GRAB Fatty Liver There is an increase in the brightness of the GFP in the liver, a recognition of the liver disease, and a correlation with the ATP/ADO dynamics outside the liver cells. At present, the extracellular ATP/ADO content of liver cells is increasing (the brightness of GFP is increasing), the progression of liver disease is increasing, and the liver is enlarged. The presence or absence of liver disease, the content of inflammatory disease, and the determination of the content of inflammatory disease, and immunohistological analysis of the disease evaluation of liver disease.

项目成果

NPGL/NPGM システムの摂食行動に関する生理機能解析」

NPGL/NPGM系统摄食行为的生理分析”

• 发表时间: 2021
• 作者: Otsuka Yuta;Miyamoto Naokazu;Nagai Akitoshi;Izumo Takayuki;Nakai Masaaki;Fukuda Masahiro;Arimitsu Takuma;Yamada Yosuke;Hashimoto Takeshi;藤田 紗織，Noya LOEW，美川 務，渡辺 日香里， 四反田 功，板垣 昌幸;酒井 真志人;美濃春菜，鹿野健史朗，比嘉涼子，寺西仁志，花田礼子
• 通讯作者: 美濃春菜，鹿野健史朗，比嘉涼子，寺西仁志，花田礼子

Physiological functions of VRK1 in the central nervous system

VRK1在中枢神经系统中的生理功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本和幸;大滝博和;中村元保;島田拓哉;柳沢薫;山荷大貴;鈴木恵輔;本田一穂;土肥謙二.;Magdeline Carrasco Apolinario,Ryohei Umed,Kenshiro Shikano,Hitoshi Teranishi,Reiko Hanada
• 通讯作者: Magdeline Carrasco Apolinario,Ryohei Umed,Kenshiro Shikano,Hitoshi Teranishi,Reiko Hanada

てんかんモデルゼブラフィッシュへの抗てんかん薬投与時の脳内神経伝達物質動態の解析

癫痫模型斑马鱼服用抗癫痫药物后脑内神经递质动态分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水純也;河野史倫;梅田涼平,岡成和夫,寺西仁志,鹿野健史朗,花田礼子
• 通讯作者: 梅田涼平,岡成和夫,寺西仁志,鹿野健史朗,花田礼子

ボンベシン様ペプチド(NMB/GRP)のエネルギー代謝調節機構における生理機能の解明

阐明铃蟾肽样肽（NMB/GRP）在能量代谢调节机制中的生理功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 比嘉涼子;森崎郁子;鹿野健史朗;花田俊勝;花田礼子
• 通讯作者: 花田礼子

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