膵島移植における遺伝子導入による拒絶反応抵抗性移植膵島の開発

通过胰岛移植中的基因转移开发抗排斥移植胰岛

• 批准号: 14770616
• 负责人: 前田 博教
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770616/
• 关键词: 膵島移植; 拒絶反応; インターフェロンγレセプター; 酸化ストレス; 炎症性サイトカイン; 拒絶抗原; 遺伝子治療

本研究は膵島移植における拒絶反応抵抗性膵島の開発を目的としている。(1)本研究ではまず、IFN-gレセプター(IFN-gR)発現を抑制した膵β細胞遺伝子導入株による、炎症性サイトカイン刺激下での移植抗原(MHC抗原)発現抑制について検討した。IFN-gR発現を抑制した膵β細胞遺伝子導入株では、炎症性サイトカイン刺激下でのMHC分子発現増強はwild typeと比較して約30%減弱したもののMHC発現を完全に抑制するまでにはいたらないことが確認された。このことは移植時の膵島細胞障害には多種類のサイトカインが働いており、1種類のサイトカインの影響を排除するだけでは不十分であることを示唆している。(2)そこで、炎症性サイトカインによる膵島細胞障害を軽減するための次の方策として、炎症性サイトカイン誘導性酸化ストレスの軽減について検討した。平成15年度までの本研究において、インスリン及び上皮増殖因子が活性酸素による膵島細胞障害を軽減することを明らかにした(業績参照)。しかし炎症性サイトカインにて誘導される細胞障害は、一酸化窒素(NO)産生を介し、48時間以降に遅発性に現れることから、今回効果が短時間であるインスリンやEGFに換えてラジカルスカベンジャーMCI-186(エダラボン)の膵島細胞保護効果について検討した。ラット膵島を用いin vitroにてIL-1bを添加し48時間培養、この系にMCI-186を加え同時にNO産生を測定した。IL-1b添加により膵島細胞障害が誘導され、MCI-186前処置にてこの細胞障害の軽減が得られた。この効果は過酸化水素添加による細胞障害においても同様に認められた。これらのことからラジカルスカベンジャー添加は活性酸素による影響のみならず炎症性サイトカインによる細胞障害も軽減することが確認され、移植前後の膵島保護に有用性が高いと考えられた。

The purpose of this study is to reject the development of anti-resistant islets in islets transplantation. (1)In this study, we investigated the inhibition of IFN-gR expression in β-cell gene introduced strains and the inhibition of MHC antigen expression in inflammatory cells. The expression of IFN-gR was inhibited by the introduction of β-cell genes into the cells, and the expression of MHC molecules was increased by about 30% compared with that of the inflammatory cells. This is the first time that a cell has been transplanted into a human body. (2)In addition, inflammatory cells can be induced to increase or decrease their cellular damage. This study was conducted in 2015 to investigate the effects of cytokines and epithelial growth factors on the growth of human cells. Inflammatory cell damage induced by inflammatory cell death is mediated by the production of nitric oxide (NO), which occurs in 48 hours. This time, the effect is very short. EGF is replaced by MCI-186(NO), which is the protective effect of islet cells. IL-1b was added in vitro for 48 hours, MCI-186 was added and NO production was measured. IL-1b addition induced cell damage in the islets, and MCI-186 pretreatment induced cell damage reduction. The effect of this is to increase the amount of water added to the cells. The effect of adding active acid on inflammatory cells and reducing cellular damage was confirmed. The usefulness of island protection before and after transplantation was high.

项目成果

Epidermal growth factor and insulin inhibit cell death in pancreatic beta cells by activation of PI3-kinase/AKT signaling pathway under oxidative stress.

表皮生长因子和胰岛素在氧化应激下通过激活 PI3 激酶/AKT 信号通路来抑制胰腺 β 细胞的细胞死亡。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Transplant Proc 36
• 作者: Maeda;H
• 通讯作者: H