移植後拒絶反応時のレシピエント末梢血活性化T細胞内MAPK活性

移植后排斥反应期间受者外周血激活 T 细胞的 MAPK 活性

• 批准号: 14770634
• 负责人: 秋吉 建二郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770634/
• 关键词: 急性拒絶反応; MAPK活性; T細胞内カルシウム濃度; Fura-2; MAPK経路; 肝移植; 免疫抑制剤; T細胞内MAPK活性

BNラットをドナー、Lewisラットをレシピエントとしたラット腎移植モデルにおいて、免疫抑制剤(FK506)を投与した群(投与群)、投与しなかった群(非投与群)を作成した。それぞれの群において術後0、1、3、4、5日に移植臓器を病理組織学的に検討したところ、非投与群では術後徐々に急性拒絶反応の所見が得られるようになった。Fujita(Transplantation, vol64, No.6, September27,1997)の分類では術後3日目にgrade1、術後4日目にgrade2、術後5日目にgrade3(急性拒絶反応(T869)の完成)であった。それに対し投与群の病理組織学的検討ではgrade1に相当する若干の炎症細胞の浸潤を認めたが、それが進行しなかったことより、それらは手術操作によるものと考えられた。MAPK活性値は、非投与群において急性拒絶反応の病理組織学的所見が得られる術後3日目よりも早い、術後2日目から上昇していった(術後0日目、1日目、3日目と5日目との間で有意差を認める)。それに対し投与群のMAPK活性値は、術後徐々上昇していく傾向が認められたが各術後日数間に有意差を認めなかった。以上の結果から、臓器移植術後に起こる急性拒絶反応の診断法として移植臓器の生検に依らずに行えるMAPK活性の測定が有用であることが示唆された。しかし実際の臨床の場において、免疫抑制剤の投与量は血中トラフ値によって決められ、各個人で投与量が違う。今回はラットに投与した免疫抑制剤の血中トラフ値は測定しておらず、今回の結果をそのまま臨床に反映することはできないと考えられた。そのため、今後は血中トラフ値や移植臓器に関する血液生化学検査結果を求め、それらとの関連性を検討していくことが必要である、と考えられた。

BN, Lewis, kidney transplantation, immunosuppressant (FK506), cast and group (cast and group), cast and group (non-cast and group) On days 0, 1, 3, 4, and 5 after surgery, the graft was examined histologically, and the non-graft group was examined postoperatively. Fujita(Transplantation, vol64, No.6, September27,1997) was classified as grade1 on day 3, grade2 on day 4, grade3 on day 5 (completion of acute rejection reaction (T869)). The histopathological examination of the tumor and the group was performed on the basis of grade1. The infiltration of certain inflammatory cells was identified. MAPK activity was significantly higher on day 3 and day 2 after operation than on day 1 and day 3 after operation. The MAPK activity of the two groups increased gradually after operation. The above results indicate that MAPK activity is useful in diagnosis of acute rejection after organ transplantation. In the clinical field, the dosage of immunosuppressive agents is different from that of blood. The results of this study are reflected in clinical findings. The results of blood biochemical tests for the future study of the relationship between the blood and the organ are necessary.