脳低温療法における炎症性と抗炎症性のサイトカインバランスと免疫機構との関連

脑冷冻治疗过程中炎症和抗炎细胞因子平衡与免疫机制的关系

• 批准号: 14770773
• 负责人: 松井 智浩
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770773/
• 关键词: 脳低温療法; 炎症性サイトカイン; 抗炎症性サイトカイン; 一酸化窒素; マイクログリア; 軽度低温培養; 抗炎症サイトカイン; サイトカインバランス; 単球

脳損傷後の2次的脳障害発生に脳脊髄液中サイトカインの関与が知られているが、脳保護作用を目的とした脳低温療法におけるサイトカインの修飾作用は不明のままである。脳内の主要な免疫担当細胞であるマイクログリアは、サイトカインや一酸化窒素(NO)等の産生を介し、細胞障害と密接に関与する。よって本年度の研究では、マイクログリアの軽度低温培養により、これらの産生がどのように影響を受けるのか調べた。新生仔ラット(Wistar;1-2日齢)より、マイクログリアを単離し、LPS添加後、低温(33℃)、常温(37℃)、高温(39℃)下で6、24、48、72時間培養した後、培養上清中のサイトカイン(炎症性:IL-6、抗炎症性:IL-10)とNO_2^-産生量を測定した。その結果、1)IL-6産生は、33℃では37℃に比べ6時間のみ低値となり、39℃では6-72時間抑制された。2)IL-10産生は、33℃では37℃に比べ24-72時間低値を示し、39℃では48-72時間高値を示した。3)NO_2^-産生は、33℃では37℃に比べ6-72時間低値となり、39℃では差はなかった。以上より、1)軽度低温(33℃)下では、マイクログリアからのIL-6、IL-10およびNO産生は抑制されること、2)高温(39℃)下では、IL-10産生のみ増加することが判明した。このIL-10の温度依存性変化から、脳低温療法による脳保護作用の一機序には、マイクログリア由来の炎症性物質抑制のみでなく、抗炎症性物質の抑制も密接に関与することが示唆された。

The protective effect of hypothermia on the development of secondary damage after injury is unknown. The production of NO and other factors in the main immune system responsible cells are mediated by cell adhesion. This year's study is aimed at improving the quality of food. After incubation at low temperature (33℃), normal temperature (37℃) and high temperature (39℃) for 6, 24, 48 and 72 days, the amount of serum (inflammatory:IL-6, anti-inflammatory:IL-10) and NO_2^-produced in the culture supernatant was measured. 1)IL-6 production was inhibited at 33℃ and 37℃ for 6-72 hours. 2)IL-10 production was lower at 33℃ than at 37℃ for 24-72 hours and higher at 39℃ than at 48-72 hours. 3)NO_2^-production is lower at 33℃ than at 37℃ for 6-72 hours. The above results show that: 1) IL-6 and IL-10 production is inhibited at low temperature (33℃); 2) IL-10 production is increased at high temperature (39℃). The temperature dependent changes of IL-10 and the mechanism of protective effect of hypothermia are related to the inhibition of inflammatory substances and the inhibition of anti-inflammatory substances

项目成果

T.Matsui: "Cytokine imbalance in cultured both peripheral blood mononuclear cells and monocytes produced by mild hypothermia"SOCIETY FOR NEUROSCIENCE. 28. 491.17 (2002)

T.Matsui：“培养的外周血单核细胞和轻度低温产生的单核细胞中的细胞因子失衡”神经科学学会。

T.Matsui: "Mild hypothermia induces the predominant state of inflammatory cytokines without the changes of nitric oxide in cultured both peripheral blood mononuclear cells and monocytes."J Cereb Blood Flow Metab. 23・suppl.1. 487 (2003)

T.Matsui：“在培养的外周血单核细胞和单核细胞中，轻度低温会诱导炎症细胞因子的主要状态，而不会改变一氧化氮。”J Cereb Blood Flow Metab 23·suppl.1（2003）。

T.Matsui: "Mild hypothermia inhibits not only the production of interleukin-6 but also interleukin-10 by microglia."SOCIETY FOR NEUROSCIENCE. 29. (306.9) (2003)

T.Matsui：“轻度低温不仅会抑制小胶质细胞产生白细胞介素 6，还会抑制白细胞介素 10。”神经科学学会。

松井 智浩: "脳低温療法時の免疫脳におけるサイトカインバランス指標"山口臨技. 26・4. 6-10 (2003)

Tomohiro Matsui：“脑低温期间免疫脑中的细胞因子平衡指数”Yamaguchi Ringi 26・4.6-10（2003）。