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脳低温療法のニューロン保護効果におけるマイクログリアとサイトカインとの関連

小胶质细胞与细胞因子在脑冷冻治疗神经保护作用中的关系

基本信息

批准号：
16790877
负责人：
松井智浩
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

マイクログリアは一酸化窒素(NO)やサイトカイン等の産生を介し、細胞傷害と密接に関与する。脳保護作用を目的とした脳低温療法はこれらの増加を軽減させる可能性があるが、その機序には不明な点が多い。報告者は、今までにリポポリサッカライド(LPS)活性化マイクログリアからのNOやサイトカイン産生が低温や高温下で受ける影響について明らかにしてきたが、本物質は非生理的であり議論が多かった。そこで本年度の研究では、脳損傷時のニューロンやグリア細胞から遊離あるいは放出される内因性マイクログリア活性化物質、アデノシン三リン酸(ATP)を用い、マイクログリアの産生するNOやサイトカインが低温および高温培養下でどのような影響を受けるのか調べた。新生仔ラット(Wistar:1-3日齢)の大脳よりマイクログリアを単離し、ATP添加の下、33℃、37℃、39℃下で各々48時間まで培養した。培養上清中の炎症性因子(NO_2^-:NOの代謝産物)および抗炎症性因子(IL-10)産生量をそれぞれGriess法およびELISAで測定した。その結果、マイクログリアのATP(1mM)刺激によるNO_2^-産生は、48時間の培養で33℃では37℃に比べ高値を示し、39℃では低値を示した。IL-10産生は、48時間の培養で33℃では37℃に比べ低値を示し、39℃では高値を示した。以上より、1)低温(33℃)下ではATP活性化マイクログリアからのNO産生は促進され、IL-10産生は抑制されること、2)高温(39℃)下ではNO産生は抑制され、IL-10産生は増加すること、が判明した。これらの結果は脳低温療法による脳保護作用の一機序に、ATP活性化マイクログリアからのNO増加とIL-10抑制が関与することを示唆する。しかしながら、報告者は今までに低温下ではLPS活性化マイクログリアからのNO産生は抑制されることを見出しており、今後、刺激の違いにより何故NO産生に及ぼす低温の影響が異なるのか、そのメカニズム並びに意義を低温下でIL-10低下(抗炎症性反応低下)を伴う機構の解析を含め、ニューロン-マイクログリア共培養系で明らかにしていく。現在、低温下でのNO増加はニューロン賦活あるいはニューロン死誘導作用を介し、脳保護に働くのではないかと考えている。

The production of NO, NO, NO The protective effect of hypothermia is increasing and decreasing, and the mechanism is unknown. The reporter reported that this substance is not physiological, and that it is not physiological. This year's research shows that the release of endogenous active substances and ATP during injury, NO production during low temperature and high temperature culture, is affected by the release of NO during injury. Newborn pups (Wistar:1-3 days old) were incubated at 33℃, 37℃ and 39℃ for 48 hours in the presence of ATP. The production of inflammatory factors (NO_2^-:NO metabolites) and anti-inflammatory factors (IL-10) in culture supernatant was determined by Griess method and ELISA. The results showed that NO_2^-production was stimulated by ATP(1mM), and the culture temperature was 33℃ and 37℃ for 48 hours. IL-10 production was relatively low at 33 ° C to 37 ° C and relatively high at 39 ° C during 48-hour incubation. 1) NO production was promoted and IL-10 production was inhibited at low temperature (33℃); 2) NO production was inhibited and IL-10 production was increased at high temperature (39℃). These results indicate a mechanism of protective effect of hypothermia, ATP activation, NO increase and IL-10 inhibition. The reporter found that LPS activation and NO production were inhibited at low temperatures, and that NO production was inhibited at low temperatures.(Anti-inflammatory response is low) Analysis of the accompanying mechanism includes: Now, under low temperature, NO increases, and the activation and protection of NO increases.