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遺伝子治療による、膀胱癌の放射線および抗癌剤の感受性増強効果の研究

基因治疗提高膀胱癌对放射线和抗癌药物敏感性的研究

基本信息

批准号：
14770806
负责人：
白川利朗
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770806/
关键词：
膀胱癌遺伝子治療放射線療法併用療法放射線感受性

项目摘要

膀胱壁筋層に浸潤した膀胱癌に対する治療法の、現在における第一選択は膀胱全摘出術である。尿路変更術の進歩などにより、膀胱全摘出術を受ける患者さんの術後のQOL(Quality of Life)は著しく改善されたが、膀胱機能の温存やさらなるQOLの向上を目指して、現在、様々な膀胱温存療法が検討されている。アメリカにおいて行われた大規模な臨床試験では、著しい局所浸潤、または全身状態の不良などで手術不可能な症例、あるいは患者さん自身が膀胱を摘出することを拒否した症例に対して、経尿道的膀胱腫瘍切除術、放射線療法、および抗癌化学療法の三者併用による膀胱温存療法が施行され、病期によっては膀胱全摘出術と同等の治療成績が確認された。本研究では、これらの三者併用療法に加えて、p53遺伝子や自殺遺伝子の導入による遺伝子治療をさらに併用し、膀胱癌の放射線や抗癌剤に対する感受性を増強することによる、進行性膀胱癌に対する膀胱温存根治療法の実現の可能性を検討した。最初に種々のP53遺伝子の変異を持つ膀胱癌細胞と持たない膀胱癌細胞での放射線感受性を検討した。結果、正常のP53遺伝子を持つ膀胱癌細胞では、放射線照射によりP53依存性の細胞死を顕著に認めたが、P53遺伝子に変異を持つ膀胱癌細胞では認められず放射線感受性も比較的低かった。以上の結果よりP53遺伝子治療と放射線療法の併用療法の可能性が示唆された。次にアデノウイルスベクターを用いたCD/5-FC遺伝子治療と放射線療法の併用療法の膀胱癌に対する有用性をヒト膀胱癌細胞株、KK47細胞を用いて検討した。結果、本併用療法は細胞培養系、および動物実験双方において相乗的な抗癌作用を示した。本研究により膀胱癌に対する遺伝子治療と放射線療法の併用療法の可能性が示唆された。

Bladder wall infiltration of bladder cancer treatment, now the first choice of total cystectomy The progress of urinary tract surgery, the postoperative QOL(Quality of Life) of patients undergoing total cystectomy, the improvement of bladder function, the improvement of QOL, the improvement of bladder function, the improvement of bladder function, the improvement of bladder function In large-scale clinical trials, the patient's bladder was removed from the bladder, and the bladder was treated with a combination of urocystectomy, radiation therapy, and anticancer chemotherapy. The results of the treatment were confirmed. This study explores the possibility of implementing radical cystectomy for bladder cancer by combining gene therapy with radiation and anticancer agents in combination with p53 gene therapy and suicide gene therapy. Initially, differences in the expression of P53 genes were detected in bladder cancer cells, and the radiosensitivity of bladder cancer cells was investigated. The results showed that normal P53 gene expression was significantly lower than normal P53 gene expression in bladder cancer cells, and P53-dependent cell death was significantly lower than normal P53 gene expression in bladder cancer cells. These results indicate the possibility of combination therapy between P53 gene therapy and radiotherapy. In addition, the utility of CD/5-FC gene therapy and radiation therapy in bladder cancer was studied by using bladder cancer cell lines and KK47 cells. The results showed that the combination therapy had anti-cancer effect on both cell culture lines and animals. This study demonstrates the possibility of combination therapy of gene therapy and radiotherapy for bladder cancer.