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精子形成過程における新規抗酸化酵素ペルオキシレドキシン4の機能解析

新型抗氧化酶过氧化还原蛋白4在精子发生过程中的功能分析

基本信息

批准号：
14770797
负责人：
井内良仁
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究室では、新規抗酸化酵素として見いだされたペルオキシレドキシン4(Prx4)が、精子形成過程でユニークな発現を示す事を明らかにしてきた。Prx4は、分泌シグナル配列を持つためほとんどの臓器では分泌された後に細胞外で働くと考えられるが、精巣においてのみその分泌シグナルが切断されずに高分子型前駆体として存在する。今回、停留精巣モデルマウスを用いてPrx4の発現を検討したところ、モデルマウスにおいて分泌型のPrx4の発現量には大きな変化が見られなかったが、高分子型(前駆体)Prx4のみ発現量が特異的に減少していた。精子形成には低温条件が必要とされているため、停留精巣モデルマウスでは高温ストレスが原因となって精子形成障害などの影響を及ぼすと考えられる。今回の結果は、精巣内におけるタンパク質切断などのプロセシングを行うシグナルペプチダーゼ等の酵素活性の亢進がそれらの作用因子の一つとして何らかの関与をしている可能性を示唆する。Prx4が精子形成過程における役割を直接解明するためPrx4遺伝子欠損マウス作成のためのターゲティングベクター構築を行った。Prx4遺伝子欠損は精子形成に異常を来すことが強く示唆されるが、Prx4遺伝子はX染色体上に存在するため、雄ではヘテロでもホモノックアウトと同様の形質を発現してしまうという問題がある。そのため通常のノックアウト法では遺伝子改変マウスを得ることが難しいと考えられ、臓器特異的にPrx4遺伝子を破壊するCre-loxPシステムを用いたコンディショナルターゲティングを行う必要がある。Prx4遺伝子の第1エクソンは開始コドンと分泌シグナルを含むため、第1エクソンをターゲットにコンディショナルターゲティングベクターを作成した。

When the laboratory is open, the new anti-acidification enzyme is released 4( Prx4)が, the process of sperm formation is the same as the process of sperm formation. Prx4は、Secretory auxiliary ligation system つためほとんどの铓器えられるが, sperm においてのみその secretion シグナルが cut off されずにpolymer-type former body として presence する. This time, I will stop using the いてPrx4 の発appear を検したところ, モデルマウスにおいて secretory type のPrx4の発真人には大きな変化が见られなかったが, polymer type (former body) Prx4 のみ発真人がspecific していた. Low-temperature conditions are necessary for sperm formation and sperm retention is necessary The cause of high temperature is the cause of sperm formation disorder and the influence of sperm formation. The result of this time is the result of this time. The active factors such as the activation of enzymes and the possibility of increasing the activity of enzymes are the same. The sperm formation process of Prx4 is directly explained by the direct explanation of Prx4 inheritance.伝子owed the damage to the masuzu made のためのターゲティングベクターconstructed を行った. The Prx4 gene is defective and causes abnormal sperm formation. The Prx4 gene is defective and is located on the X chromosome. Existence するため、男ではヘテロでもホモノックアウトと同様のmorphological quality を発appears してしまうというquestion がある.そのためNormal のノックアウト法では伝子开変マウスを got ることが大しいと卡えられ、瓓器specific にPrx 4缝子を波壊するCre-loxPシステムを用いたコンディショナルターゲティングを行う必ある. Prx4 伝子の第1エクソンはstarts コドンと secretion シグナルを contains むため, 1stエクソンをターゲットにコンディショナルターゲティングベクターを成した.