前立腺がんにおける造骨性骨転移形成機序の解明

阐明前列腺癌成骨细胞骨转移形成机制

• 批准号: 14770816
• 负责人: 米納 浩幸
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770816/
• 关键词: 前立腺がん; 骨転移; 造骨性; 骨転移モデル; 前立腺特異抗原; 骨芽細胞; 破骨細胞; 骨吸収抑制剤; 骨呼吸抑制剤

前立腺がんは高率に骨に転移し、転移部位は造骨性変化を示すが、その転移機序ならびに転移巣における病態については十分解明されていない。その原因の1つにヒト前立腺がんの骨転移を忠実に再現するモデルが存在しないことが挙げられる。in vivo実験にて浸潤、転移を起こすためにはヒト臓器特異的微小環境が必要であると考えられるため、我々はヒト成人骨・肺を移植しヒト化したNOD/SCIDマウスを用いることによって、ヒト前立腺がんにおける種・臓器特異的転移モデルを開発した(Yonou et al., Cancer Res., 61:2177-2182,2001)。また、本モデルを用いて前立腺がんの造骨性骨転移が前立腺特異抗原によって引き起こされることを立証した(Yonou et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 289:1082-1087,2001)。ヒト前立腺がん細胞がヒト骨髄に生着した初期から腫瘍塊を形成し造骨性変化を来たすまでの過程を定時的に観察したところ、部分的に腫瘍の浸潤している、または腫瘍に隣接する骨(骨転移早期)においては、骨転移のない骨と比べると多数の破骨細胞が骨にそって存在し、骨吸収が亢進していた。これに対して、骨転移後期(腫瘍塊形成後)では破骨細胞は存在するものの数は激減し、それに伴い骨吸収は低下していた。しかし、骨転移後期においても腫瘍塊の辺縁部においては骨吸収の亢進を認めた。ヒト前立腺がん細胞がヒト骨髄に生着した初期ならびに浸潤辺縁部においては破骨細胞が重要な役割を果たしていることが観察された。前立腺がん骨転移の治療においても、適切な時期に骨吸収抑制剤を投与することが重要であると考えられる。

The anterior gland has a high rate of bone migration, and the bone migration site has a high rate of bone migration. The reason for this is that there is no such thing as a permanent shift in the position of the head. In vivo, the infiltration, migration and development of organ-specific microenvironments are necessary for adult bone and lung transplantation (Yonou et al., Cancer Res., 61:2177-2182,2001)。This is the first time that the bone marrow cells have been identified by bone marrow transplantation and prostate specific antigen (Yonou et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 289:1082-1087,2001)。In the early stage of bone migration, most osteoclasts are present in the bone. The number of osteoclasts in the late stage of bone migration (after tumor formation) is reduced, accompanied by a decrease in bone resorption In the late stage of bone migration, the bone mass is absorbed by the bone. In the early stages of osteoclast formation, osteoclast cells were observed. The treatment of bone resorption is important for the treatment of bone resorption

项目成果

Hiroyuki Yonou, et al.: "Osteoprotegerin/osteoclastogenesis inhibitory factor decreases human prostate cancer burden in human adult bone implanted into non-obese diabetic/severs combined immunodeficient mice"Cancer Research. 63・9. 2096-2102 (2003)

Hiroyuki Yonou 等人：“骨保护素/破骨细胞生成抑制因子降低了植入非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠体内的人类前列腺癌负担”癌症研究 63·9 (2003)。

米納浩幸 他: "骨転移に対する薬物療法のターゲット-破骨細胞形成抑制因子"THE BONE. 17・2. 71-76 (2003)

米野博之等：“骨转移的药物治疗的目标-破骨细胞形成抑制因子”THE BONE 17・2（2003）。

Hiroyuki Yonou, et al.: "Prostate-specific antigen induces osteoplastic changes by an autonomous mechanism"Biochemical and biophysical Research Communications. 289・5. 1082-1087 (2001)

Hiroyuki Yonou等人：“前列腺特异性抗原通过自主机制诱导骨形成变化”生物化学和生物物理研究通讯289·5（2001）。