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抗T細胞抗体と骨髄非破壊性同種骨髄移植を併用した免疫寛容誘導のための研究

抗T细胞抗体诱导免疫耐受与非清髓性同种异体骨髓移植的研究

基本信息

批准号：
14770829
负责人：
尾本和也
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

1.MHC、マイナー抗原の異なるマウスの組み合わせにおいて、抗T細胞抗体、抗腫瘍剤、ドナーの骨髄移植を投与することで、(1)全てを投与した群で30-60%のキメラ(ドナー細胞がレシピエント体内に混在する状態)を呈した。(2)このキメラは抗体+骨髄移植、あるいは抗腫瘍剤+骨髄移植の群では認められなかった。(3)キメラの内容としてはドナー由来のT細胞、B細胞、マクロファージが存在した。2.MHC、マイナー抗原の異なるマウスの組み合わせにおいて、抗T細胞抗体、抗腫瘍剤、ドナーの骨髄移植を投与し、ドナー皮膚移植を行うことで、(1)全てを投与した群のマウス6匹中5匹において120日以上ドナー皮膚移植片の生着を認めた。(2)全てを投与した群のマウス5匹においてドナーと異なるthird partyの皮膚移植を行うと全例が拒絶され、ドナーに対して免疫寛容が誘導されていることが証明された。(3)移植後120日目のマウスにおいて胸腺中にもドナー細胞が認められ、末梢血中のドナー反応性のT細胞が消去されており、胸腺におけるドナー反応性T細胞のnegative selectionが起こっていると考えられた。(4)ドナー、third partyに対する混合リンパ球反応を調べたところ、ドナー特異的に反応が低下しており、in vitroにおいても免疫寛容誘導が示唆された。(5)この系における副作用の検討ではコントロール群と比較して、抗腫瘍剤投与後4日目までは有意な体重減少が認められたが、それ以降は差がなかった。(6)ドナー由来のT細胞を認めるが、明らかなGVHDの所見はなく、移植後130日経過したドナー皮膚片も組織学的な異常は認められなかった。

1. The combination of MHC, anti-tumor antigen, anti-T cell antibody, anti-tumor agent and bone graft was observed.(1) 30-60% of MHC, anti-tumor antigen and bone graft were mixed in vivo. (2)Antibodies + bone graft, anti-tumor agents + bone graft groups (3)The content of the media is related to the existence of T cells, B cells and C cells. 2. MHC, anti-tumor agents, anti-T cell antibodies, anti-tumor agents, bone graft administration, skin graft administration,(1) total anti-tumor administration, 5 out of 6 anti-tumor antigens, skin graft administration for more than 120 days. (2)The third party skin graft was rejected and the immune response was induced. (3)120 days after transplantation, the negative selection of T cells in the thymus was detected, and the negative selection of T cells in the peripheral blood was detected. (4)In the third party, the mixture of the two parties is mixed, and the mixture of the two parties is mixed, and the mixture of the two parties is mixed. (5)This is a study of side effects of anti-inflammatory drugs. Four days after treatment, the patient lost weight intentionally. (6)The origin of T cells was identified by histological findings of GVHD, and by histological findings of skin slides 130 days after transplantation.