血管新生を分子標的とした婦人科癌の発育・進展機序とその制御

以血管生成为分子靶点的妇科肿瘤生长、进展机制及其调控

• 批准号: 14770875
• 负责人: 寺井 義人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770875/
• 关键词: 血管新生; VEGF; 婦人科癌; 子宮頸癌; 子宮体癌; 卵巣癌; 転移; 浸潤

「目的」近年婦人科癌においても発育・進展と腫瘍血管新生との関連性が注目されており、その制御が課題になっている。本年度我々は、血管新生因子であるvascular endothelial growth factor(VEGF)-A(VEGF121,165,189),-B,-C,-D, thymidine phosphorylase (TP), basic fibroblast growth factor (bFGF),浸潤形質因子としてmatrix metalloproteinase (MMP)-2,urokinase type plasminogen activator (uPA)に着目し、婦人科癌26株(頸癌12,体癌4,卵巣癌10)におけるこれらの遺伝子発現をReal-Time PCR法(Roche, LightCycler)により測定した。また、頸癌細胞のin vitro浸潤能をhapto invasion assayで、proteinase活性をgelatinzymographyで評価した。さらに同意の得られた婦人科毎患者45例(頸癌12,体癌21,卵巣癌12)の手術摘出組織を用いて、各遺伝子発現と臨床像との関連性を調べた。「成績」VEGF-B遺伝子発現は体癌株で高い傾向にあった、VEGF-A, D, TP, b-FGF, uPAは由来臓器、組織型による差はなかった。一方、VEGF-C, MMP-2遺伝子発現は株により様々で、前26株において両者は強い相関関係を示した(p<0.0001)。また、頸癌株でVEGF-C, MMP-2遺伝子発現あるいはMMP-2(72kd type IV collanase)活性と正の相関関係を示した(p<0.05)。臨床検体でも、原発巣におけるVEGF-C遺伝子発現は筋層浸潤、骨盤リンパ節転移、原発臓器外進展と有意に相関した(p<0.05)。「結論」VEGF-C遺伝子発現は、MMP-2を介して婦人科癌の浸潤、転移に密接に関連することが示唆された。

Objective: In recent years, the relationship between development, progression and tumor angiogenesis in female cancer has been studied. vascular endothelial growth factor(VEGF)-A (VEGF121,165,189),-B,-C,-D, thymidine phosphorylase (TP), basic fibroblast growth factor (bFGF), matrix metalloproteinase (MMP)-2, urokinase type plasminogen activator (uPA) were found in 26 female cancer strains.(Neck cancer 12, Body cancer 4, Ovarian cancer 10) Detection by Real-Time PCR (Roche, LightCycler) In vitro invasion of cervical cancer cells can be assessed by hapto invasion assay and gelatinzymography. The relationship between tissue extraction, gene discovery and clinical imaging was investigated in 45 female patients (12 cervical, 21 somatic and 12 ovarian cancer). "Results" VEGF-B gene development is highly inclined to somatic cancer strains, VEGF-A, D, TP, b-FGF, uPA from organ, tissue type, different. A strong correlation was found between VEGF-C and MMP-2 gene expression in the first 26 strains (p<0.0001). There was a positive correlation between VEGF-C and MMP-2 gene expression and MMP-2(72kd type IV collanase) activity in cervical carcinoma (p<0.05). Clinical findings and primary development of VEGF-C gene were significantly correlated with muscle infiltration, pelvic dislocation, and primary development (p<0.05). Conclusion VEGF-C gene expression and MMP-2 are closely related to invasion and metastasis of female cancer.

项目成果

Ueda M.: "Correlation between vascular endothelial growth factor-C expression and invasion phenotype in cervical carcinomas."日本婦人科腫瘍学会誌. 20・3. 395-404 (2002)

Ueda M.：“宫颈癌中血管内皮生长因子-C 表达与侵袭表型的相关性”，日本妇科肿瘤学会杂志 20・3（2002 年）。

植田 政嗣: "子宮頸癌の浸潤・転移とその制御"日本婦人科腫瘍学会誌. 20・3. 395-404 (2002)

Masatsugu Ueda：“宫颈癌的侵袭和转移及其控制”日本妇科肿瘤学会杂志20・3（2002）。

寺井 義人: "進行子宮頸癌に対する動注化学療法の効果と問題点"日本婦人科腫瘍学会誌. 21・1. 26-30 (2003)

寺井义人：“晚期宫颈癌的动脉内化疗的效果和问题”日本妇科肿瘤学会杂志21・1（2003年）。