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miR-622内包人工エクソソームによる卵巣癌の浸潤・転移と微小環境制御

使用含有 miR-622 的人工外泌体进行卵巢癌侵袭/转移和微环境控制

基本信息

批准号：
20K09643
负责人：
寺井義人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09643/
关键词：
卵巣癌微小環境浸潤・転移 TAM Ferroptosis Wntシグナル mi RNA EMT

项目摘要

卵巣癌は早期から腹膜浸潤・転移を引き起こす予後の悪い癌である。癌が分泌するエクソソームに含まれるmicroRNA（miRNA）が癌の進展を制御するとされ、我々は、まず、癌細胞から分泌され血中を循環する細胞外顆粒エクソソーム内に含まれている癌特異的miRNAを検出することを目的とし、卵巣癌患者2例および良性卵巣腫瘍2例の患者腟洗浄液を用い、miRNAをマイクロアレイで発現の強弱を検討し、癌特異的miRNAとして、良性腫瘍に比べて悪性腫瘍で有意に上昇しているmiR-1290およびmiR-572と有意に減弱しているmiR-575を候補miRNAとした。また、卵巣癌細胞だけでなくTAMなど微小環境であるニッチの関与について調べるとために、我々は、まず健常人の末梢血由来マクロファージにM-CSF、GM-CSFおよびIL-10 10ng/mlを添加してTAM（M2-THP-1）を作成した。卵巣癌細胞株SKOV3およびKURAMOCHIとM2-THP-1の間接共培養系を確立し、間接共培養を行ったマクロファージではTAM関連マーカーであるCD163、CD204の上昇を認め、さらに間接共培養を行った卵巣癌細胞株では移動、増殖能の上昇を認めM2-THP-1はTAMの特性をもつことを確認した。さらに、卵巣癌細胞株ではE-cadherinの低下も認めており、EMTへの関与の可能性があり、これらの結果からマクロファージと癌細胞の相互作用が卵巣癌の進展に関わることが判明しました。また、卵巣癌細胞株においてシスプラチンはミトコンドリア膜電位を上昇させ、フェロトーシスを誘導することを見出し、シスプラチン耐性卵巣癌細胞株では、発現上昇しているFdx1がミトコンドリア膜電位を低下させ、フェロトーシスを阻害することでシスプラチン耐性性を持つことを明らかにした。

Ovarian carcinoma begins at an early stage with peritoneal invasion and then begins at a later stage with peritoneal invasion. Cancer secretions contain microRNAs (miRNAs) that inhibit cancer progression. Cancer cells secrete microRNAs that circulate in the blood. Cancer specific miRNAs are detected in 2 patients with ovarian cancer and 2 patients with benign ovarian cancer. In benign tumors, miR-1290 and miR-572 are intentionally increased and miR-575 is intentionally decreased compared to benign tumors. To prepare TAM (M2-THP-1), M-CSF, GM-CSF and IL-10 were added at 10ng/ml to the peripheral blood of healthy individuals. Establishment of an indirect co-culture line of ovarian cancer cell lines SKOV3 and KURAMOCHI with M2-THP-1, identification of TAM correlation, identification of CD163 and CD204 rise, and identification of TAM characteristics of ovarian cancer cell lines SKOV3 and KURAMOCHI with M2-THP-1 during indirect co-culture The relationship between E-cadherin and the possibility of E-cadherin in ovarian cancer cell lines was identified. In addition, the increase in membrane potential and the induction of membrane resistance in ovarian cancer cell lines have been observed. In ovarian cancer cell lines, the increase in membrane potential and the induction of membrane resistance in ovarian cancer cell lines have been observed.