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糖白内障水晶体における抗ストレス及びアポプトーシス遺伝子の発現とシグナリング経路

糖性白内障晶状体中抗应激和凋亡基因的表达及信号通路

基本信息

批准号：
14770946
负责人：
久保江理
金额：
$ 1.79万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ストレプトゾトシン腹腔内注射により作成された糖尿病ラット水晶体において抗酸化蛋白2(Anti-oxidant protein 2 : AOP2)の発現の低下・TGF-beta3、IGF-binding Proteinおよびアルドース還元酵素(AR)遺伝子の発現上昇がみられた。つまり糖尿病におけるhLECにおいては、抗酸化能の低下およびポリオール経路の亢進がみられ種々のアポプトーシスを誘導するシグナリング経路の亢進もみられるようだ。さらにわれわれは、ARを過剰発現したヒト水晶体上皮細胞(hLEC)におけるソルビトール蓄積とアポプトーシスとの関連及びAOP2のアポプトーシス抑制効果について検討した。ヒトAR-cDNAは、pEGFPベクターに組み込まれ(hAR-pEGFP)、hLECに、遺伝子導入することでヒトARの過剰発現をおこなった。pEGFPベクターのみ導入細胞はコントロールとして使用した。高グルコース含有培養液においては、コントロールに比べpEGFP-hAR導入LECにおいて、有意に早期にアポプトーシス細胞が多く検出され、細胞増殖能も低下した。同様に、ポリオール蓄積も早期より上昇した。また、培養中にAOP2のHia-tag組換え蛋白またはARインヒビター:SNK-86;三和化学研究所)を添加または、AOP2を過剰発現することでこれらアポプトーシスは有意に抑制された。酸化的ストレスやポリオール経路の亢進による浸透圧ストレスはhLECにおけるアポプトーシスの誘引と考えられこれらを抑制するARやAOP2は抗糖尿病白内障薬として検討されうることが示唆された。

Intraperitoneal injection of TGF-beta and IGF-binding proteins resulted in decreased expression of anti-oxidant protein 2(AOP2), increased expression of Anti-oxidant enzyme (AR) and decreased expression of anti-oxidant Protein 2 (AR 2) in diabetic lens. In diabetes mellitus, hLEC activity decreases, and hyperactivity of the anti-acidification pathway increases, and hyperactivity of the anti-acidification pathway increases. The relationship between AR and accumulation in lens epithelial cells (hLEC) and the relationship between AR and inhibition in lens epithelial cells (hLEC) AR-cDNA, pEGFP, hLEC, and gene expression pEGFP is introduced into the cells and the cells are used. The cells in the culture medium contain high levels of protein, protein and protein, and the cells in the culture medium contain high levels of protein and protein, and the cells in the culture medium contain low levels of protein and protein. The same, the same. The Hia-tag component of AOP2 in culture was intentionally inhibited by the addition of AOP2 in culture (SNK-86). Activization of the diabetic cataract pathway by ARP2