歯周病克服への新たなアプローチを目指して〜歯周病原細菌由来リポタンパク質の研究

寻找攻克牙周病的新途径——牙周病原菌脂蛋白的研究

• 批准号: 14770999
• 负责人: 長谷部 晃
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770999/
• 关键词: 歯周病; Bacteroides forsythus; リポタンパク質; 炎症性サイトカイン; アポトーシス; TLR2; 抗体価

Bacteroides forsythus由来のリポタンパク質(BfLP)の生物活性について、以下のことを明らかにした。● BfLPはヒト正常歯肉線維芽細胞(hGF)にIL-6産生を誘導し、単球・マクロファージ系細胞株THP-1にTNF-αの産生を誘導する。また、Lipopolysaccharideの活性を消失させるポリミキシンBはこの活性に影響を与えない。● BfLP刺激により、hGFならびにTHP-1においてNF-κBが経時的に活性化されている。● BfLPのレセプターとして、自然免疫系のレセプターとして重要であるtoll-like receptor (TLR)のひとつであるTLR2が関与している。● BfLPは最終濃度1μg/ml以下の刺激では炎症性サイトカイン産生を誘導するが、それ以上の濃度による刺激では細胞死を誘導する。● BfLPは最終濃度6μg/mlでhGFに100%、歯肉上皮系細胞KBに80%程度細胞死を誘導する。● BfLPは最終濃度6μg/mlで単球・マクロファージ系細胞株HL-60ならびにTHP-1に細胞死を誘導するが、リンパ球形細胞株MOLT-4には細胞死を誘導しない。● 上記の細胞死はアポトーシスを伴い、それぞれcaspase-8の活性化が確認される。● 歯周病患者・健常者それぞれ10名のBfLPに対する抗体価を比較すると、歯周病患者の平均抗体価は健常者の平均抗体価の約2.4倍であり、危険率2.6%で有意差が認められる。以上のことから、BfLPは歯周病において何らかの病因的役割を果たしていることが示唆された。現在上記内容を学術雑誌に投稿準備中であるが、今後はより詳細な研究が必要であると思われる。

Bacteroides forsythus is derived from a complex substance (BfLP) and its biological activity is described below. BfLP induces IL-6 production in normal human fibroblast cells (hGF) and TNF-α production in human fibroblast line THP-1. The activity of Lipopolysaccharide disappears. The activity of Lipopolysaccharide decreases.● BfLP stimulates THP-1 and NF-κB activation.● BfLP and natural immunity systems are important for toll-like receptor (TLR) and TLR2. BfLP induces inflammatory cell growth at concentrations below 1μg/ml, and cell death at concentrations above.● BfLP induced 100% of hGF and 80% of KB cells death at a final concentration of 6μg/ml. BfLP at a final concentration of 6μg/ml induced cell death in HL-60 and THP-1, and in MOLT-4.● The above cell death response was detected and the activation of caspase-8 was confirmed. The average antibody level of patients with periodontal disease was about 2.4 times higher than that of healthy patients. The risk rate was 2.6%. The above is the first time that BfLP has been diagnosed with a disease. Now write down the content of the academic journal, prepare for the future, and study in detail.