ステロイド誘導性骨粗鬆症の骨芽細胞における機能異常の解析

类固醇引起的骨质疏松症中成骨细胞功能异常的分析

• 批准号: 14771156
• 负责人: 倉橋 出
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771156/
• 关键词: dexamethasone; statins; osteoblast; mineralization; EMP-2; vitamin-D-24-hydroxylase; c-fos; VDRE

骨組織を健全に維持するためには、骨芽細胞の増殖分化が正常に行われていなければならない。本年度はマウス骨芽細胞株であるMC3T3-E1細胞を用いて、骨芽細胞の分化について検索を行った。デキサメサゾンと平行して、高脂血症治療剤として臨床で広く用いられているでスタチンに着目した。最近、このスタチンがコレステロール産生抑制以外の多面的効果(pleiotropic effect)を持つことが分かった。この効果には、骨芽細胞分化制御能もあり、注目されているMC3T3-E1細胞は10^<-7>Mのシンバスタチンの添加により、Vehicle添加に比べ有意にBMP-2,OCN, Col-1,の遺伝子転写が促進された。一方、MMP-1,MMP-13の遺伝子転写は抑制された。また、In vitro Bone formation assayでもコラーゲンの合成は促進されており、さらに非コラーゲン性蛋白も合成促進が見られた。そして10^<-6>Mシンバスタチン添加では、培養14日目でmineralized nodule形成はVehicle添加に比べて有意に促進した。しかし、この促進はコレステロール中間代謝産物であるメバロン酸やゲラニルグラニルピロリン酸を加えることで消失した。また、Rho kinaseのインヒビターであるY-27632の単独添加でも同様の石灰化促進が起こった。シンバスタチンのMC3T3-E1細胞に対する石灰化促進作用は、メバロン酸代謝経路のブロックにより、ゲラニルゲラニルピロリン酸の合成を抑制し、Rhoなどの、Small GTP蛋白のプレニレーションが抑制する事が原因だと推察できる。これにより、BMP-2,OCN, Col-1のmRNA発現は促進されたと考えられる。これらの結果シンバスタチンは骨芽細胞において、骨形成促進作用を有することが示唆された(Maeda T et al. Journal of Cellular Biochemistry,2004 in press.)

The bone tissue is を sound に, maintaining するために, and the <s:1> proliferation and differentiation of bone bud cells が are normal に, and the われて なければならな なければならな に function. In this year, the bone bud cell line であるMC3T3-E1 cells を were processed by <s:1> て, bone bud cell <s:1> differentiation に を て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 and を for った. デ キ サ メ サ ゾ ン と parallel し て, hyperlipidemia therapy tonic と し て clinical で hiroo く with い ら れ て い る で ス タ チ ン に with mesh し た. Recently, こ の ス タ チ ン が コ レ ス テ ロ ー ル outside of restraining の polyhedral unseen fruit (pleiotropic effect) を hold つ こ と が points か っ た. こ の unseen fruit に は, bone bud differentiation suppression can も あ り, striking さ れ て い る MC3T3 E1 cells は 10 ^ 7 < - > M の シ ン バ ス タ チ ン の add に よ り, Vehicle than べ intends to add に に BMP - 2, OCN, Col - 1, の heritage 伝 son planning write が promote さ れ た. One side,MMP-1,MMP-13 heritage 伝 sub-転 writes 伝 inhibition された. ま た, the In vitro ipads formation assay で も コ ラ ー ゲ ン の synthetic は promote さ れ て お り, さ ら に non コ ラ ー ゲ ン も sex protein synthesis promotes が see ら れ た. そ し て 10 ^ < - > 6 M シ ン バ ス タ チ ン add で は, train 14 orders で mineralized nodule formation は Vehicle add に than べ て intentionally に promote し た. し か し, こ の promote は コ レ ス テ ロ ー ル intermediate metabolites で あ る メ バ ロ ン acid や ゲ ラ ニ ル グ ラ ニ ル ピ ロ リ ン acid を plus え る こ と で disappear し た. ま た, Rho kinase の イ ン ヒ ビ タ ー で あ る Y - 27632 の 単 alone add で も with others の calcification promote が up こ っ た. シ ン バ ス タ チ ン の MC3T3 E1 cells に す seaborne る calcification promotes は, メ バ ロ ン acid metabolism 経 road の ブ ロ ッ ク に よ り, ゲ ラ ニ ル ゲ ラ ニ ル ピ ロ リ の ン acid synthesis を し, Rho な ど の, Small GTP protein made の プ レ ニ レ ー シ ョ ン が inhibit す る が reason だ と push examine で き る. The occurrence of れによ されたと, BMP-2,OCN, Col-1 <s:1> mRNA promotes されたと examination えられる. こ れ ら の results シ ン バ ス タ チ ン は bone bud cells に お い て, promote bone formation and を have す る こ と が in stopping さ れ た (Maeda T et al. Journal of Cellular Biochemistry, press in 2004.)

项目成果

Izuru Kurahashi: "Dexanmethasone enhances vitamin D-24-hydroxylase expression in osteoblastic (UMR-106) and renal (LLC-PK_1) cells treated with 1α,25-dihydroxyvitamin D_3"Endocrine. 17・2. 109-118 (2002)

Izuru Kurahashi：“地塞米松增强用 1α,25-二羟基维生素 D_3 处理的成骨细胞 (UMR-106) 和肾细胞 (LLC-PK_1) 中的维生素 D-24-羟化酶表达”17・2 (2002)。

Toyonobu Maeda: "Induction of osteoblast differentiation indices by statins in MC3T3-E1 cells."Journal of Cellular Biochemistry. in press. (2004)

Toyonobu Maeda：“他汀类药物在 MC3T3-E1 细胞中诱导成骨细胞分化指数。”细胞生物化学杂志。