权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経幹細胞の自己複製能と多分化能を制御する機構の解析

神经干细胞自我更新和多能性控制机制分析

基本信息

批准号：
14771298
负责人：
竹内健治
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

脳疾患の治療として株化された神経幹細胞を用いることや、内在性の神経幹細胞を増殖・分化させて神経を再生させようとする試みがある。いずれにしろ、神経幹細胞の自己増殖能あるいは多分化能を理解することが極めて重要である。神経幹細胞は上皮増殖因子(EGF)あるいは繊維芽細胞増殖因子(FGF2)により増殖が促進されるが、それらの増殖因子を培地中から除くとアポトーシスが誘導されることより、EGFやFGF2は神経幹細胞のアポトーシスを抑制することにより増殖を促進していることが考えられる。そこで、増殖因子によるアポトーシス抑制機構の解明を目的に研究を行った。材料としてヒト神経芽腫細胞を用いた。6-ヒドロキシドパミン(6OHDA)はこの神経芽腫細胞にアポトーシスを誘導し、神経成長因子(NGF)、レチノイン酸(RA)の前処理は6OHDAが誘導するアポトーシスを有意に抑制し、アポトーシス誘導時に活性化されるプロテアーゼCaspase-9の活性化を抑制したNGF、RA処理はいずれもアポトーシス抑制性Bcl-2ファミリー分子Bcl-2、Bcl-XLのミトコンドリア画分での発現を誘導した。また、6OHDAはアポトーシス促進性Bcl-2ファミリー分子Badの発現を誘導したが、RA前処理はその発現を有意に抑制した。さらに、6OHDA処理によりチトクロームcがミトコンドリアからサイトゾールへ遊離されるが、NGF、RAの前処理はその遊離を抑制した。ヒト神経芽腫細胞の6OHDAが誘導するアポトーシスのNGF、RAによる抑制機構の一つとして、NGFやRAが細胞内のBcl-2、Bcl-XLをミトコンドリアに集積し、またRAはBadのミトコンドリアへの集積を抑制し、チトクロームcのサイトゾールへの遊離を抑制することによりアポトーシス実行分子であるプロテアーゼCaspase類の活性化が起こらず、アポトーシスが抑制されると考えられる。以上の結果より、神経幹細胞ではEGFあるいはFGF2存在下アポトーシス抑制性Bcl-2ファミリー分子Bcl-2、Bcl-XLがミトコンドリアに集積し、内在性のアポトーシス誘導物質によるアポトーシスが抑制され、その結果増殖が促進されることが示唆された。

To treat the disease, to cure the disease, to cure the disease, to They are able to reproduce on their own, and their multi-differentiation is able to understand that they are extremely important. The epithelia colonization factor (EGF), the germ maintenance factor (FGF2), the colonization factor (ECF), the cytoplasmic factor (FGF2), the proliferative factor (CEF), the cytoplasmic factor (CEF), the cell growth factor (CEF), the cell growth factor (CEF), the colony growth factor (CEF), the cell growth factor (CEF), the cytoplasmic factor (CEF), the cytokines (CEF), the cytokines (CEF), the colonization factors (CEF), the colonization factors ( The purpose of this study is to understand the purpose of the study. The material is used for the purpose of sprouting. 6. The activity of the spores, the growth factor (NGF), the growth factor (NGF), the growth factor (RA), and the activation of Caspase-9 (NGF) were detected in 6-year-old 6OHDA. RA is responsible for the suppression of Bcl-2 molecules, Bcl-2, and Bcl-XL. Both 6OHDA and RA devices have been used to promote the development of Bcl-2 gene molecules. Bad has shown that there is an intentional inhibition effect before RA. This is the first step in the following steps: 6OHDA, NGF, RA, and so on. This is not true. The spores