ビタミン代謝の個人差と遺伝子多型

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若年女性に所要量相当の葉酸を負荷し,葉酸栄養状態に及ぼす効果を葉酸代謝関連の遺伝子多型、すなわちメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR) C677T、A1298C、メチオニン合成酵素(MS) A2756Gおよび還元葉酸輸送体RFC-1G80A多型ごとに検討した。女子大生(21-29歳)100名を対象に,総合ビタミン剤にて葉酸200μg(所要量相当)および400μgを途中4週間のwashout期間をおき、それぞれ4週間連続で服用させた。期間中、3日間秤量記録法による食事調査を計4回行った。葉酸負荷前後に空腹時採血を行い,血清葉酸値、血清tHcy値を測定した。また,MTHFR C677T、A1298C、MS A2756G、RFC-1 G80A一塩基多型をPCR-RFLP法にて調べた。食事調査より算出した葉酸摂取量は,期間を通じて310±124μg/日であり、主要供給源は野菜、緑茶やパン類であった。血清葉酸濃度は葉酸負荷前19.6±10.2nmol/l(8.7±4.5ng/ml)であったが,200μg負荷後、400μg負荷後はそれぞれ40.0%、73.2%上昇した。血清tHcy濃度は負荷前10.0±2.4μmol/lであり、200μg負荷後は9.4±2.3μmol/l、400μg負荷後は7.6±1.5μmol/lと有意に低下した。MTHFR C677T多型間において葉酸負荷前の葉酸値はTT型でCC型より低値(p<0.05)であり、血清tHcy濃度はTT型でCC型より高値(p<0.05)を示したが、葉酸負荷後多型間における差はなくなった。他の3つの多型はいずれも、血清葉酸値、血清tHcy値に大きな影響を与えなかった。したがって良好な葉酸栄養状態であるためには、遺伝子多型による差を考慮し、少なくとも400μg/日以上の葉酸摂取が必要であると考えられる。