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血管新生過程における情報伝達因子の構造学的研究

血管生成过程中信息传递因子的结构研究

基本信息

批准号：
14780481
负责人：
杉本宏
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780481/
关键词：
血管新生成長因子チロシンキナーゼ結晶構造受容体 X線結晶学

项目摘要

血管新生過程は様々な蛋白質因子および遺伝子による複雑な情報伝達系によって制御されている。これらのコンポーネントがどのようにかかわり合って血管構造が構築され、どのような機構によって維持されているのかを理解するためには、遺伝子レベルの解析に加えて、分子と分子の接触によってもたらされる情報伝達機構を詳細に(原子および電子の移動のレベルで)解析しなければならない。本研究は血管新生メカニズムにおける成長因子angiopoietinおよびその受容体Tie2の役割を構造学的な見地から明らかにすることを目的として実験を進めてきた。成長因子angiopoietinは様々な状態の多量体構造を形成し容易に不活性するため、受容体Tie2の立体構造解析を中心に実験を進めた。大腸菌および酵母を利用した大量発現系ではTie2細胞外ドメインは可溶化分画として回収できなかったが、ドメインごとに短く切ることで調製が可能となった。これまでに立体構造解析をおこなったligandの選択性に関与すると考えられるドメイン5に加え,ligandとの結合に必須であるドメイン1の発現を行い、高純度まで精製することに成功した。ゲルろ過クロマトブラフィーの結果からはこのドメイン1は溶液中で2量体を形成している可能性が高い。これまでに結晶構造が明らかになっているいくつかの受容体Tyrキナーゼの複合体では成長因子との複合体形成時にのみ2量体を形成するのが一般的である。これらのことから、Tie2は既知のものとは異なる2量体形成およびそれと密接に関連する受容体の活性化機構が示唆される。

Angiogenesis is a complex process of protein expression and gene expression. The structure of blood vessels is constructed, maintained, understood, analyzed, added, molecular and molecular contact information is transmitted, and the mechanism of atomic and electronic movement is analyzed. This study is aimed at exploring the structural aspects of angiogenesis, growth factor angiopoietin and receptor Tie2. The growth factor angiopoietin is easy to form and inactive in the multi-dimensional structure of the receptor Tie2. Coliform bacteria and yeast are used in large quantities to develop systems that are soluble in Tie2 cells. The analysis of three-dimensional structure, the selectivity of ligand and the combination of ligand must be carried out in the process of high purity purification. The probability of the formation of 2 molecules in solution is high. The crystal structure of this kind is very clear. The receptor Tyr is very complex. The complex of growth factor is very common. The activation mechanism of the receptor is known to be related to the formation of the receptor.