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母乳性黄疽の原因の解明と安全な管理法を確立するための研究

研究阐明母乳性黄疸的原因并建立安全的管理方法

基本信息

批准号：
14704032
负责人：
丸尾良浩
金额：
$ 7.24万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

母乳性黄疸の原因となる乳児側の原因についてビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子(UGT1A1)の解析と黄疸の強度と検討を終了した。UGT1A1の変異は、体質性黄疽であるCrigler-Najjar症候群I型、II型およびGilbert症候群を引き起こす。合計90名の母乳栄養に起因した遷延性黄疸(母乳性黄疸)のUGT1A1の解析結果より、日本人における母乳性黄疸の最も主要な原因がG71R変異であることが判明した。また、新たにUGT1A1の上流のphenobarbital responsive enhancer module (PBREM)に存在するT-3279G多型もこれら母乳性黄疸児に認められ、この多型ももう一つの母乳性黄疸の原因変異であることを発見した。これにより、母乳性黄疸のUGT1A1の変異による原因を明らかにできた。また、強い母乳性黄疽を示す乳児はG71Rのホモ接合体であることがわかった。G71R変異は思春期以降に発症するGilbert症候群の原因であり、これら乳児はGilbert症候群の乳児期の表現型であることが判明した。今回の研究成果を基に、著しい高ビリルビン血症を示す場合、UGT1A1を調べることにより、核黄疸を引き起こすCrigle-Najjar症候群と鑑別でき、安全に母乳性黄疸が管理できることを示すことができた。また、UGT1A1の遺伝子多型解析をすすめていたところ、Gilbert症候群の主要な発症原因がUGT1A1のT-3279GとA(TA)7TAAの2つの多型がリンクすることが必要であることを発見した(Maruo Y, et al. Human Genetics 2004)。さらに母乳性黄疽との鑑別で、重度の新生児の遷延性黄疸の原因診断のためUGT1A1を調べたところ、Crigler-Najjar症候群I型の新規変異を発見した(Maruo Y, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;Maru Y, et al. Clin Genet 2003)。UGT1A1はビリルビンだけでなく薬剤代謝・解毒の第2相を司る重要な酵素である。また、UGT1A1の多型解析に引き続きUGT1A1に隣接するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT1A3とUGT1A4)の遺伝子多型を調べたところ日本人には固有の遺伝子多型が存在し、それが様々な薬剤の代謝・解毒活性に影響することを発見した(Iwai M, et al. J Hum Genet 2004;Mori A, et al. Drug Metab Dispos in press)。

The causes of breast milk jaundice and the causes of breast milk jaundice are discussed in detail. UGT 1A1 variant, constitutional jaundice, Crigler-Najjar syndrome type I, type II and Gilbert syndrome The analysis results of UGT 1A1 of 90 cases of breast milk jaundice (breast milk jaundice) showed that the most important cause of breast milk jaundice in Japanese was G71R. The new UGT 1A1 upstream phenobarbital responsive enhancer module (PBREM) has a T-3279G polytype that identifies different causes of breast milk jaundice. The reasons for the differences between UGT1A1 and breast jaundice are clear. The milk is strong, and the milk is strong. G71R is different in puberty and causes of Gilbert syndrome. It is different in lactation and phenotype of Gilbert syndrome. The results of this study are based on the findings of UGT 1A1, UGT 1A1, UGT 1A1 Analysis of UGT 1A1 gene polymorphism and the main causes of Gilbert syndrome are T-3279G and A(TA)7TAA 2 gene polymorphism (Maruo Y, et al. Human Genetics 2004). The differential diagnosis of breast milk jaundice, the diagnosis of severe neonatal prolonged jaundice, and the new diagnosis of Crigler-Najjar syndrome type I are described (Maruo Y, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;Maru Y, et al. Clin Genet 2003). UGT1A1 is an important enzyme in the second phase of metabolism and detoxification. UGT 1A1 polymorphism analysis is linked to UDP-linked nucleotide transfer enzymes (UGT 1A3 and UGT 1A4), and the presence of inherent genetic polymorphisms in Japanese and their effects on metabolic and detoxification activities of drugs have been reported (Iwai M, et al. J Hum Genet 2004;Mori A, et al. Drug Metab Dispos in press).