エオタキシン-シュードモナス外毒素融合蛋白質を用いたアレルギー性疾患治療の試み

嗜酸细胞趋化因子-假单胞菌外毒素融合蛋白治疗过敏性疾病的尝试

• 批准号: 14760202
• 负责人: 岩崎 忠
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760202/
• 关键词: エオタキシン; シュードモナス外毒素; アレルギー

近年、特定の転写因子を細胞内でトラップしてその活性を抑制する、いわゆるdecoy分子が実用化されている。研究代表者はこの技術がアレルギー性疾患の治療に有効であるか否かを検討するために、転写因子NF-kBに対するdecoy分子を作製し、この分子のアレルギー性鼻炎治療効果を評価した。まず、BALB/cマウスを卵白アルブミンで感作した後に、同抗原を経鼻的に投与してチャレンジし、この疾患の重傷度のマーカーの一つである鼻粘膜中の好酸球性炎症の度合い(鼻粘膜への浸潤好酸球数)を病理組織学的に検索をおこなう、アレルギー性鼻炎のモデルを構築した。このモデル用いて、感作後のマウスに今回作製したdecoy分子を経鼻的に投与し、その後抗原チャレンジをおこなったところ、非投与群に比して好酸球性炎症が約50%に抑制された。アレルギー性疾患はマスト細胞を始め、リンパ球や好酸球などの免疫系細胞の活性化に起因する疾患であり、病態にNF-kBが重要な役割を果たしている事は示唆されてきたが、NF-kBdecoy分子が症状を抑制した事で、この考え方を支持する結果が得られた。実際にはNF-kBは生体の防御機構で中心的な役割を果たす分子であるために実際の治療に応用する事は難しい。しかし、今回の結果から経鼻投与(経粘膜)投与という特殊な状況でも、decoy分子が有効に働く事が示され、アレルギー性疾患に特異的に発現する転写因子をターゲットとすることで、この技術を用いた治療法確立の可能性を強く示唆する結果を得た。現在、この成果の投稿準備を行なっている。

In recent years, specific writing factors have been used, such as intracellular inhibitors, inhibitors and decoy molecules. The representative of the research is responsible for the treatment of sexual diseases, including the treatment of sexual diseases, the use of NF-kB molecules, and the treatment of sexual rhinitis. The pain in the nose of the same antigen, the severity of the disease, the degree of inflammation in the nasal mucosa, the number of acid globular inflammation in the nasal mucosa (the number of acid balls in the nasal mucosa), and the pathological changes of rhinitis in the nasal mucosa were detected by histology. This time, decoy molecules were injected into the nose, antigens were injected into the nose, antigens were injected into the nose, and the inflammation was inhibited by 50% of the total body weight. The cause of the activation of the immune system, the cause of the disease, the important etiology of NF-kB, the suppression of symptoms by NF-kBdecoy molecules, the suppression of symptoms by NF-kBdecoy molecules, the activation of immune system cells, immune system cells, immune system, immune system and immune system. In the center of the NF-kB Health Defense Agency, there is a need for the use of medical personnel in the center of the international defense mechanism. The results of this study showed that nasal injection and mucosal administration (mucous membrane) were associated with specific conditions, decoy molecules showed signs of specific symptoms, etiology of sexual disorders, clinical symptoms, and clinical techniques were used to confirm the possibility and abet the results of the test. At present, the submission of the results is ready to be submitted.