新しいIκBタンパク質MAILのLPS炎症反応における役割および作用機序の解明

阐明新型IκB蛋白MAIL在LPS炎症反应中的作用及作用机制

• 批准号: 14760184
• 负责人: 北村 浩
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760184/
• 关键词: IκB; 炎症; NFκB; アトピー性皮膚炎; リポ多糖体; マクロファージ; NF-κB; マイクロアレイ; cDNAアレイ; MAIL; Bリンパ球; TLR4

グラム陰性菌のリポ多糖体(LPS)により惹起される炎症反応に重要な役割を果たすと考えられる7つ目のIκBタンパク質であるMAIL (Molecule possessing ankyrin-repeats induced by lipopolysaccharide)について研究を展開した。平成15年度にまでにMAIL解析のためのcDNAアレイを作製した。本年度は、このアレイと、より網羅性の高い市販のアレイを併用し、培養細胞およびMAIL遺伝子ノックアウトマウスの発現解析を実施した。また、家畜におけるMAILの役割を調べるため様々な種のMAILの同定を試みた。1.LPSや炎症性サイトカイン刺激時に、MAILノックアウトマウスより分離培養した線維芽細胞において誘導の低下・欠落のみられる遺伝子のリストアップをアレイにより行った。IL6を含め種々のサイトカインの産生が大幅に低下していた。2.MAILノックアウトマウスの皮膚にはアトピー様の皮膚炎が確認され、TARCなどのサイトカインの産生が亢進していた。3.平成15年度までに同定したウシのMAILオルソログに加えて、ニワトリ、ヤギ、ヒツジ、ブタなどのMAILのオルソログの部分配列を決定した。4.MAILの発現を安定的に阻害するshRNA発現ベクターを構築した。これを使用することにより、今後多量に調製することが難しい細胞のMAILの機能解析に有効な道具になると思われる。

Bacterium of negative of グ ラ ム の リ ポ polysaccharide body (LPS) に よ り provoked さ れ る anti inflammation 応 に important な "を cut fruit た す と exam え ら れ る 7 つ mesh の I kappa B predominate タ ン パ ク qualitative で あ る MAIL (Molecule possessing ankyrin repeats - induced by The lipopolysaccharide (に, に, て, て) studies を and expands た た. Analysis of にまでにMAIL in Heisei 15 ため cDNAアレ を production た た This year は, こ の ア レ イ と, よ り snare の high い city vendor の ア レ イ を and し, cultured cells お よ び MAIL heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の 発 now parse を be applied し た. Youdaoplaceholder0, における, MAIL, を, べるため, 々な, MAIL, を, みた. 1. LPS や inflammatory サ イ ト カ イ ン stimulation に, MAIL ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス よ り し cultivation た line d bud cells に お い て induced の is low, owe fall の み ら れ る heritage 伝 son の リ ス ト ア ッ プ を ア レ イ に よ り line っ た. IL6 を め 々 species. の サ イ ト カ イ ン の produce が sharply lower に し て い た. 2. MAIL ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の skin に は ア ト ピ ー others の dermatitis が confirm さ れ, TARC な ど の サ イ ト カ イ ン の produce が hyperthyroidism し て い た. 3. 15 year pp.47-53 ま で に with fixed し た ウ シ の MAIL オ ル ソ ロ グ に plus え て, ニ ワ ト リ, ヤ ギ, ヒ ツ ジ, ブ タ な ど の MAIL の オ ル ソ ロ グ の department assign column を decided し た. 4.MAIL mail exhibits を stable に obstruction するshRNA exhibits ベ タ タ を construction た. こ れ を use す る こ と に よ り modulation, the future more に す る こ と が difficult し い cells の MAIL の function analytical に have sharper な props に な る と think わ れ る.

项目成果

A simple and robust method for preparation of cDNA nylon microarrays

一种简单而可靠的 cDNA 尼龙微阵列制备方法

• 发表时间: 2004
• 期刊: DNA Research 11・5
• 作者: Shiina T et al.;Ito T et al.;Yamaji D et al.;Yamakawa H et al.
• 通讯作者: Yamakawa H et al.

DNA/RNA試料調製

DNA/RNA 样品制备

• 发表时间: 2004
• 期刊: 蛋白質・核酸・酵素 49・11
• 作者: Shiina T et al.;Ito T et al.;Yamaji D et al.;Yamakawa H et al.;北村 浩 他
• 通讯作者: 北村 浩 他

Kitamura H.et al.: "Bacterial Lipopolysaccharide Induces mRNA Expression of an IκB MAIL through Toll-Like Receptor 4"Journal of Veterinary Medical Science. 64.5. 419-422 (2002)

Kitamura H. 等人：“细菌脂多糖通过 Toll 样受体 4 诱导 IκB MAIL 的 mRNA 表达”《兽医医学科学》杂志 64.5（2002 年）。

Cloning of bovine MAIL and its mRNA expression in white blood cells Of Holstein cows.

荷斯坦奶牛MAIL的克隆及其在白细胞中的mRNA表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Vet Immunol.Immunopath. 98
• 作者: Katsuya Sato;Taiji Adachi;Mamoru Matsuo;Yoshihiro Tomita;Yamaji D.
• 通讯作者: Yamaji D.

Targeted disruption of MAIL, a nuclear IκB protein, leads to severe atopic dermatitis-like disease

MAIL（一种核 IκB 蛋白）的靶向破坏可导致严重的特应性皮炎样疾病

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 279・53
• 作者: Shiina T et al.