ストレスに応答する脳内新規遺伝子群の免疫修飾における役割の解析

分析大脑中新基因组在应激反应免疫调节中的作用

• 批准号: 12760191
• 负责人: 北村 浩
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12760191/
• 关键词: MAIL; SSeCKS; LPS; 炎症; 脳; Bリンパ球; マクロファージ; IkB; ストレス; 新規遺伝子

生体に心理的、肉体的なストレスが負荷されると、下垂体-副腎皮質系、交感神経系を介して免疫機能が変化することは広く知られている。そこで研究者は、平成12年度までに、これら反応に関わる新規脳内分子を探索する目的で、大腸菌菌体内毒素(LPS)投与による炎症ストレスをマウスに負荷した後に発現量が増加する遺伝子をスクリーニングし、MAILとSSeCKSを同定した。本年度はこの二つの分子について発現・機能解析を進めた。1、SSeCKSの発現・機能解析平成12年度の検討より、LPS処置により、SSeCKSが脳血管で誘導されることを見出した。そこでマウス脳血管内皮細胞株IBECにSSeCKS cDNAを導入したところ、顕著なF-アクチン骨格の変化と仮足構造の伸展を認めた(J Histochem Cytochem)。仮足構造は貧食能の旺盛な細胞に典型的な構造であることから、SSeCKSと貧食の関係について調べたところ、SSeCKS導入内皮細胞ではデキストラン取り込み能の顕著な上昇がみられ、取り込まれたデキストランはSSeCKSと共在した。また免疫電顕法によりSSeCKSが取り込み小胞と共在することも見出した。以上のことからSSeCKSは物質取り込みに関わる分子であることが判明した。末梢臓器から脳実質に運ばれた液性情報伝達分子がニューロンを刺激することが、ストレス時の脳-免疫連関の賦活化に必須であると言われている。この際、脳血管内皮細胞は血流からの物質の取り込みと実質への放出を担うが、SSeCKSはこのうち、取り込みに関与していると思われる。2、MAILの発現・機能解析平成12年度の検討により、MAILが海馬の顆粒細胞で誘導されることを見出した。平成13年度は培養神経細胞株にMAIL cDNAの導入を試みたが導入効率が低く解析できなかった。そこで、神経細胞への導入効率が優れているアデノウイルスベクターにMAIL cDNAを組み込む作業を行った。また、MAILのゲノム構造を明らかにし(Immunogenetics)、これを基にMAILノックアウトマウス作製に着手した。これらの解析は今後の課題である。一方、全身臓器でのMAILの発現をin situハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学的手法で調べ、Bリンパ球やマクロファージ、肝細胞など生体防御に深く関わる細胞で誘導されることを見出した。したがって、この分子は神経系における役割以外に、免疫系においても重要な役割を果たしていると思われる。

Body に psychological and physical な ス ト レ ス が load さ れ る と, pituitary - adrenal cortex, sympathetic god 経 を dielectric し て が immune function - the す る こ と は hiroo く know ら れ て い る. そ こ で researchers は, pp.47-53 12 ま で に, こ れ ら anti 応 に masato わ る new rules within 脳 molecular を explore す で る purpose, coliform bacteria endotoxin (LPS) cast with に よ る inflammation ス ト レ ス を マ ウ ス し に load after た に 発 now quantity が raised す る heritage 伝 son を ス ク リ ー ニ ン グ し, MAIL と SSeCKS を be し た. This year, the に に て て て molecule has emerged and its functions have been analyzed を and advanced to めた. 1. Occurrence and functional analysis of SSeCKS た : In Heisei 12, <s:1> 検 discussion よ, LPS treatment によ, and SSeCKSが脳 vascular で induction される とを とを revealed た. そ こ で マ ウ ス 脳 endothelial cell lines IBEC に SSeCKS cDNA を import し た と こ ろ, 顕 な F - ア ク チ ン bone の variations change と 仮 foot structure の を extend to recognize め た (J Histochem Cytochem). 仮 foot structure は poor food can の exuberant な cell に typical な tectonic で あ る こ と か ら, SSeCKS と poor food の masato is に つ い て adjustable べ た と こ ろ, SSeCKS import endothelial cells で は デ キ ス ト ラ ン take り 込 み can の 顕 through な が み ら れ, take り 込 ま れ た デ キ ス ト ラ ン は SSeCKS と altogether in し た. ま た immune 顕 method に よ り SSeCKS が take り 込 み vesicular と altogether in す る こ と も shows し た. The above <s:1> <s:1> と ら ら らSSeCKS <s:1> substances are identified by taking the <s:1> 込みに related わる molecules である とが とが とが とが. Peripheral viscera か ら 脳 be qualitative に luck ば れ た fluid temperament to 伝 operatives が ニ ュ ー ロ ン を stimulus す る こ と が, ス ト レ ス when の 脳 - immune even masato の fu activation に must で あ る と said わ れ て い る. こ の interstate, 脳 endothelial cells は blood flow か ら の material の take り 込 み と be qualitative へ の release を bear う が, SSeCKS は こ の う ち, take り 込 み に masato and し て い る と think わ れ る. 2, MAIL の 発 now, function analytical pp.47-53 12 の beg に 検 よ り, MAIL が hippocampal の granulosa cells induced さ で れ る こ と を shows し た. In the 13th year of Heisei, the <s:1> cultured Shinto cell line にMAIL cDNA sample introduction を test みたが introduction efficiency が is low く く analysis で な な で った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った そ こ で, god 経 cell へ の import working rate が optimal れ て い る ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に MAIL cDNA を group み 込 む line homework を っ た. ま た, MAIL の ゲ ノ ム tectonic を Ming ら か に し (Immunogenetics), こ れ を base に MAIL ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス cropping に to し た. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> analysis future である topics である. One party, the whole body viscera で の MAIL の 発 を now in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン お よ び immunohistochemical technique で べ, B リ ン パ ball や マ ク ロ フ ァ ー ジ, liver cell な ど raw body defense に deep く masato わ で る cells induced さ れ る こ と を shows し た. し た が っ て, こ は 経 god is の molecules に お け る cut に outside, the immune system に お い て も important な "を cut fruit た し て い る と think わ れ る.

项目成果

Konno, A.et al.: "Tissue distribution of CD6 and CD6 ligand in cattle : expression of the CD6 ligand(CD166)in the a utonomic nervous system of cattle and human"Journal of Leukocyte Biology. 69・6. 944-950 (2001)

Konno，A.等人：“牛中CD6和CD6配体的组织分布：牛和人的自主神经系统中CD6配体（CD166）的表达”白细胞生物学杂志69·6。 (2001)

Hiroshi Kitamura: "MAIL, a novel nuclear IkB protein that potentiates LPS-induced IL-6 production"FEBS Letters. 485・1. 53-56 (2000)

Hiroshi Kitamura：“MAIL，一种新型核 IkB 蛋白，可增强 LPS 诱导的 IL-6 产生”FEBS Letters 485·1 (2000)。

Ishikawa, I.et al.: "Brain interleukin-1 is involved in blood interleukin-6 response to immobilization stress in rats"Japanese Journal of Veterinary Research. 49・1. 19-26 (2001)

Ishikawa，I.等人：“脑白细胞介素1参与大鼠对固定应激的血液白细胞介素6反应”，《日本兽医研究杂志》49·1（2001）。

Soliman, M.M.et al.: "No alteration in serum leptin levels during acute endotoxemia in sheep"Journal of Veterinary Medical Science. 63・10. 1143-1145 (2001)

Soliman, M.M. 等人：“绵羊急性内毒素血症期间血清瘦素水平没有变化”《兽医医学科学》63・10 (2001)。

北村 浩 他: "免疫サイトカインと交感神経系の相互調節:ストレスに対する肝臓インターロイキン応答を例として"自律神経. 38・3. 234-241 (2001)

Hiroshi Kitamura 等：“免疫细胞因子和交感神经系统的相互调节：肝脏白细胞介素对应激的反应的一个例子”自主神经学 38・3（2001）。