浸潤型血管内皮細胞および定常型血管内皮細胞の特異的生理活性に関わる遺伝子の同定

鉴定参与侵袭性和静止性血管内皮细胞特定生理活动的基因

• 批准号: 14770043
• 负责人: 上野 将也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770043/
• 关键词: 血管新生; 血管内皮細胞; 腫瘍血管新生

血管はすべての組織の形成、修復、ホメオスターシスに必要不可欠であるが、最近、固形腫瘍などの病態の悪化に血管新生が密接に関与していることが判明しており、血管新生を抑制する治療法の開発が臨床的に切望されている。血管新生では宿主の既存の血管を安定に保っている定常型血管内皮細胞が、病巣からの刺激により浸潤型血管内皮細胞になるが、この二種類の細胞の相違点について分子生物学的な解析はほとんど成されていなかった。本課題ではマウスの胎生9.5日胚からpara-aortic splanchnopleural mesoderm領域を造血支持細胞株と共培養することで上記の二種類の血管内皮細胞を分化誘導し、両細胞系譜間にて差次的な発現が見られる多数の遺伝子を同定することができた(投稿準備中)。血管が安定な構造を保持する為には、血管壁細胞が血管内皮細胞を裏打ちしていることが必要であり、この際、血管内皮細胞のTIE2が恒常的に活性化し続けることが必須である。申請者は本課題を発展させ、得られた遺伝子群から、TIE2受容体の活性化に依存して発現調節される遺伝子を選別し、Galectin-3(gal-3)と新規分子#e11を同定した。gal-3は動物性レクチンであり、シグナル伝達、細胞死、形態形成などを含む多彩な生命現象に関与するが、特に細胞間接着に関与することが知られており、内皮細胞と壁細胞の接着を誘導する実行分子の可能性がある。他方、#e11は酵母からヒトまで高度に保存された分子であり、酵母では分裂に必須であることが報告されており、内皮細胞の分裂制御に関与する可能性が高い。本課題の遂行により、血管新生の分子レベルでの解析につながる遺伝子の同定を行う事ができた。今後は二つの遺伝子の機能を詳細にすることにより、病的な血管新生を抑制する新規の制御法の開発に発展させたい。

It is necessary for vascular tissue formation, repair, and repair to ensure that it is necessary to make a close connection between angiogenesis and angiogenism. angiogenesis inhibition therapy is necessary to improve the effectiveness of the treatment. Angiogenesis host: existing vascular diazepam, stable vascular endothelial cell, disease stimulating cell, infiltrating vascular endothelial cell, angiogenesis host, stable vascular endothelial cell, stable vascular endothelial cell, normal vascular endothelial cell In this project, fetal 9.5-day embryo para-aortic splanchnopleural mesoderm field hemopoietic support cell line co-culture two kinds of vascular endothelial cell differentiation guide, the difference between cell lines was observed, and most of them were the same as those in the preparation for submission. Vascular diazepam stents remain stable, vascular wall endothelial cells are critical, vascular endothelial cells are critical, and vascular endothelial cell TIE2 is constant. The subgroup of the subgroup of the applicant, the subgroup of the subgroup of the recipient, the activity of the TIE2 acceptor, the subgroup of the recipient, the subgroup of the subgroup of the recipient, and the subgroup of the recipient, the subgroup of the subgroup of the subgroup, the activity of the acceptor of the receptor, and the selection of the subgroup of the subgroup of the recipient, the subgroup of the subgroup of the recipient, the subgroup of the subgroup of the recipient The physical property of gal-3 is sensitive, the cell is reached, the cell is dead, the shape is formed, the color of life is affected, the cell is then activated, and the endothelial cell wall cell is then guided to determine the possibility of molecular action. Other parties, # E11 yeast cell mitosis is highly conserved, yeast cell division must be reported, and the possibility of endothelial cell division is high. The purpose of this project is to carry out the drug therapy and the molecular analysis of angiogenes.It is the same as the decision to do the same. In the future, we will be able to develop new laws and regulations for the prevention of angiogenesis and angiogenesis.

项目成果

Nobuhisa I.: "Regulation of hematopoietic development in the aorta-gonad-mesonephros region mediated by Lnk adaptor protein"Mol Cell Biol.. 23・23. 8486-8494 (2003)

Nobuhisa I.：“Lnk接头蛋白介导的主动脉-性腺-中肾区域造血发育的调节”Mol Cell Biol.. 23・23（2003）。