肺癌細胞に過剰発現し、細胞増殖を促進するウィルムス腫瘍遺伝子の機能

肺癌细胞中过度表达并促进细胞增殖的维尔姆斯肿瘤基因的功能

• 批准号: 14770061
• 负责人: 尾路 祐介
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770061/
• 关键词: WT1; Lung cancer; solid cancer; tumorigenesis; ウイルムス腫瘍遺伝子; 肺癌; isoform

まず、肺癌細胞において発現されるWT1遺伝子isoformの発現比を解析し肺癌において17AA(+)のisoformが優位に発現されていることを明らかにした。この結果は肺癌における17AA(+)WT1 isoformが重要な機能を果たすことを示唆している。次に肺癌の多くの症例で過剰発現しているWT1遺伝子が他の固形癌においても過剰発現し、癌の発生に関与している可能性を考え、頭頚部扁平上皮癌、大腸癌、甲状腺癌および骨および軟部腫瘍におけるWT1の発現についてreal-timeRT-PCR法および免疫染色法により解析した。頭頚部扁平上皮癌では56例中42例(75%)において正常頭頚部扁平上皮に比較してWT1遺伝子が過剰高発現していた。大腸癌では46例中41例(89%)において正常粘膜細胞に比較してWT1タンパクが過剰発現していた。甲状腺癌では甲状腺腺腫や正常甲状腺組織にくらべWT1遺伝子が有意に高いレベルで発現していた。骨および軟部肉腫では36例中28例(78%)において正常軟部組織に比較してWT遺伝子が過剰発現していた。次にこれらの癌において発現するWT1が変異のない野生型であることを明らかにするためにこれらの固形癌98例(非小細胞肺癌34例、乳癌37例、頭頚部扁平上皮癌5例、大腸癌5例、甲状腺癌9例および骨軟部腫瘍8例)においてWT1 genomic DNAをPCRにて増幅しこれをdirect sequencing法にて解析したがいずれにおいてもWT1は変異のない野生型であった。さらに大腸癌や軟部肉腫細胞株においてWT1アンチセンスオリゴDNAを用いてWT1の発現を抑制したところ細胞の増殖が抑制された。これらの結果は野生型WT1が肺癌だけではなく多くの固形癌において細胞の増殖に関与し癌遺伝子様の機能を果たしていることを示している。

ま ず, lung cancer cells に お い て 発 now さ れ る WT1 posthumous son 伝 isoform の 発 analytical し lung cancer now than を に お い て 17 aa (+) の isoform が primacy に 発 now さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. The <s:1> <s:1> result of における lung cancer における17AA(+)WT1 isoformが important な function を result たす とを とを suggesting て る る る. Time に の く more lung cancer cases の で through turning 発 now し て い る WT1 heritage 伝 が him の solid form cancer に お い て も before turning 発 し, cancer の 発 raw に masato and し て い る possibility を え test, department head 頚 squamous cell carcinoma, colorectal cancer, thyroid cancer お よ び bone お よ び soft part swollen sores に お け る WT1 の 発 now に つ い て real - timeRT - PCR method お よ Youdaoplaceholder0 immunostaining method によ び analysis of によ た. Head 頚 squamous cell carcinoma で は 56 cases, 42 patients (75%) に お い て normal head 頚 squamous epithelium に compare し て WT1 heritage 伝 son が too high turning 発 now し て い た. In 46 cases of colorectal cancer で は 41 cases (89%) に お い て normal mucosa cells に compare し て WT1 タ ン パ ク が before turning 発 now し て い た. Thyroid cancer で は thyroid gland is swollen や normal thyroid tissue に く ら べ WT1 heritage 伝 son が intentionally に high い レ ベ ル で 発 now し て い た. Soft meat bone お よ び swollen で は 36 cases, 28 cases (78%) に お い て normal soft department organization に compare し て WT heritage 伝 son ever が turning 発 now し て い た. Time に こ れ ら の carcinoma に お い て 発 now す る WT1 が - different の な い wild-type で あ る こ と を Ming ら か に す る た め に こ れ ら の solid shape carcinoma in 98 cases (34 cases of non-small cell lung cancer, 37 cases of breast cancer, head 頚 squamous cell carcinoma in 5 cases, 5 cases with colorectal cancer, 9 cases of thyroid carcinoma お よ び bone soft swollen sores 8 cases) に お い て WT1 genomic DNA を PCR に て rights of し こ れ を direct sequencing method に て parsing し た が い ず れ に お い て も WT1 は - different の な い wild-type で あ っ た. さ ら に や soft meat swollen colorectal cancer cell lines に お い て WT1 ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ を DNA with い て WT1 の 発 now を inhibit し た と こ ろ が inhibit cell の raised colonization さ れ た. こ れ ら の results は wild-type WT1 が lung cancer だ け で は な く more く の solid form cancer に お い て cells の raised colonization に masato and し carcinoma heritage 伝 child others の function を fruit た し て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

Tsuboi A, et al.: "Enhanced induction of human WT1-specific cytotoxic T lymphocytes with a 9-mer WT1 peptide modified at HLA-A^*24O2-binding residues"Cancer Immunology Immunotherapy. 51. 614-620 (2002)

Tsuboi A 等人：“用 HLA-A^*24O2 结合残基修饰的 9 聚体 WT1 肽增强对人 WT1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的诱导”癌症免疫学免疫疗法。

Oji, Y.et al.: "Overexpression of the Wilms' tumor gene WT1 in head and neck squamous cell carcinoma."Cancer Sci. 94. 523-529 (2003)

Oji, Y. 等人：“头颈部鳞状细胞癌中维尔姆斯肿瘤基因 WT1 的过度表达。”Cancer Sci。