NK細胞活性に対するmi転写因子(MITF)の影響

mi转录因子（MITF）对NK细胞活性的影响

基本信息

批准号：
14770097
负责人：
片岡竜貴
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770097/
关键词：
MITF NK細胞 Perforin NK活性 perforin

项目摘要

転写因子MITFの突然変異マウスは10種類以上が知られている。このうち,他の転写因子の活性を阻害する作用が示されている異常なMITF (mi-MITF)を発現するmi/miマウスの解析が最も進んでいる。このマウスの表現型として,NK細胞の機能不全が知られる。一方、MITFの発現が検出限界以下になっているtg/tgマウスではNK細胞の活性は正常である。今回,mi-MITFと同様に他の転写因子の活性を阻害する異常なMITFを発現しているMi^<or>/Mi^<or>マウス、およびnull突然変異であることが示されているmi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスについて、NK活性を検討した。その結果、Mi^<or>/Mi^<or>マウスではmi/miマウス同様にNK活性が低下しており、mi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスではtg/tgマウス同様にNK活性が正常であることが示された。また、NK活性が低下していたmi/miマウス・Mi^<or>/Mi^<or>マウスのNK細胞ではperforin遺伝子の転写が阻害されていたが、NK活性が正常なtg/tgマウス・mi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスではその発現は正常であった。このことより、mi-MITFのNK細胞に対する効果は、他の転写因子のperforin遺伝子の転写活性に対する阻害効果であると考えられた。これらはすべてC57BL/6系統のマウスを用いて調べられた。WB系統のmi/miマウスでは,C57BL/6系統のmi/miマウスより表現型の異常が軽度であることが知られている。WB系統のmi/miマウスのNK活性およびNK細胞でのperforinの発現を検討したところ,NK活性の低下・perforin遺伝子の発現低下は見られず,mi-MITFのNK細胞に対する効果は、マウスの系統に依存すると考えられた。

已知有10种以上具有转录因子MITF的突变小鼠。其中，表达异常MITF（MI-MITF）的MI/MI小鼠的分析已被证明抑制了其他转录因子的活性，这是最先进的。该小鼠表型被称为NK细胞功能障碍。另一方面，在MITF的表达低于检测极限的TG/TG小鼠中，NK细胞是正常的。在本文中，我们研究了表达异常MITF的Mi^<或>/mi^<或>小鼠的NK活性，这些MITF抑制了其他转录因子的活性，以及已证明为无效突变的Mi^<或>/Mi^<或>小鼠。 The results showed that NK activity was reduced in Mi^<or>/Mi^<or> mice similar to mi/mi mice, and that NK activity was normal in mi^<ce>/mi^<ce> and mi^<ew>/mi^<ew>/mi^<ew><ew>/mi^<ew><ew>> mice.此外，在Mi/Mi/Mi和Mi^<或Mi^<或Mi^<或小鼠的NK细胞中抑制了细胞蛋白基因的转录，其中NK活性降低，但其表达在TG/TG小鼠中正常，MI^<ce>/mi^<ce>/mi^ew>/mi^<ew>/mi^ew>/mi^ew>/mi^<EW>/mi^ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> ew> <EW>小鼠，其中NK活性正常。这表明MI-MITF对NK细胞的作用是对Pultorin Gene（另一种转录因子）转录活性的抑制作用。所有这些都使用C57BL/6菌株的小鼠检查。众所周知，与C57BL/6谱系的MI/MI小鼠相比，WB谱系的MI/MI小鼠具有温和的表型异常。当我们研究了Mi/Mi小鼠的NK活性和NK细胞中Perforin的表达时，我们发现NK活性或培养蛋白基因的表达没有降低，而MI-MITF对NK细胞的作用被认为取决于小鼠菌株。