動脈硬化・黄色腫病変におけるマスト細胞の関与機構の解明

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近年、マスト細胞がアレルギー以外の疾患、例えば代謝性疾患の発症・進展に関与することがわかり始めている。皮膚黄色腫は代謝性疾患の１つであり、皮膚真皮浅層の血管周囲に泡沫細胞が集簇するのが特徴的である。以前より、皮膚黄色腫病変にマスト細胞が多く含まれることが観察されており、マスト細胞がこの疾患の発症・進展に関与すると推測されてきた。しかしながら、その分子学的基盤・機構については未解明であった。我々は、この研究でマスト細胞が皮膚黄色腫病変を取り囲むように存在することを見出した。次に、我々は泡沫細胞に分化しうるヒトマクロファージ細胞株THP-1・U937およびヒトマスト細胞株LUVAの共培養を行った。細胞同士が接着しにくい平底の培養ディッシュに比較して、細胞同士が接着しやすいV字型培養ディッシュにおいてTHP-1・U937の酸化LDLの取り込みおよび 形態的な泡沫細胞分化がLUVAの存在によって促進されることも見出した。これらのLUVAによる促進は抗ICAM-1中和抗体によってキャンセルされた。ヒト皮膚黄色腫病理検体においても、集簇する泡沫細胞とそれを取り囲むマスト細胞の境界において、ICAM-1の発現上昇が確認された。これらの結果は、（１）マスト細胞がマクロファージの酸化LDL取り込みを促進する、（２）この促進はICAM-1依存性であることを示しており、抗ICAM-1中和抗体が皮膚黄色腫の発症・進展を阻害しうることを示すと考えられた。