非喫煙者における、CYP2A6ならびにUGT1A7多型と肺癌リスクの関連の検討

检查 CYP2A6 和 UGT1A7 多态性与非吸烟者肺癌风险之间的关联

• 批准号: 14770167
• 负责人: 安藤 昌彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770167/
• 关键词: チトクロームP450; 喫煙; 肺がん; UGT)1A7; GSTM1

今年度の研究では、癌原生化学物ベンツピレンの解毒酵素UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)1A7の遺伝的多型が肺がん発生リスクに及ぼす影響について、同じくベンツピレンの解毒酵素であるグルタチオンs-トランスフェラーゼ(GST)M1との関連をふまえた上で、日本人の非喫煙女性集団において検討した。平成9-13年度に行った「受動喫煙と肺がんに関する症例対照研究」において、薬物代謝にかかわる遺伝子の多型解析の承諾が文書により得られた人を対象として、UGT1A7についてはUGT1A7*1とそれ以外(*2または*3)、GSTM1については欠損型、非欠損型の判定を行った。遺伝的多型と肺癌発生リスクの関連については、年齢、調査地域、配偶者による受動喫煙について調整したロジスティック分析によるオッズ比とその95%信頼区間をもとに判定した。解析対象としたのは380人(症例157人、対照223人)で、配偶者の喫煙による受動喫煙歴をもつ割合は症例で67.9%、対照で66.2%であった。UGT1A7*1/*1を基準として、UGT1A*1を1本のみ有する集団、1本も有しない集団における肺癌罹患のオッズ比は各々1.20(0.78-1.84)、1.62(0.62-4.28)と上昇がみられたものの有意ではなかった。UGT1A7とGSTM1、ならびに両者の交互作用項を含むモデルを構築した場合、GSTM1欠損型のオッズ比は1.32(0.76-2.28)、UGT1A7*1が1本以下の集団のオッズ比は1.21(0.64-2.30)とやはり上昇を認めたが有意ではなかった。また、両者の交互作用はオッズ比1.04(0.45-2.41)であった。今回の研究では有意差を認めなかったが、UGT1A7,GSTM1の活性低下を伴う遺伝的多型は各々肺がん発生リスクを上昇させる方向にあり、両者の効果は相加的であることが考えられた。さらに大きな集団において解析することによりこれらの効果が有意となる可能性があり、GSTM1欠損型の集団の肺がん発生リスクにおけるUGT1A7多型の効果を中心にひきつづき検討が必要と思われる。

Our study の で は, cancer native chemical ベ ン ツ ピ レ ン の detoxification enzymes UDP - グ ル ク ロ ノ シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (UGT) 1 a7 の but 伝 polymorphism が lung が ん 発 raw リ ス ク に and ぼ す influence に つ い て, with じ く ベ ン ツ ピ レ ン の detoxification enzymes で あ る グ ル タ チ オ ン s - ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (GST) M 1と と is related to をふまえた and で, Japanese non-smoking women 's group にお て検 て検 is discussing た. Pp.47-53 に line 9-13 っ た "by moving to eat smoke と lung が ん に masato す る cases polices according to the" に お い て, 薬 metabolic に か か わ る posthumous son 伝 の polymorphism analytical の commitment が documents に よ り have ら れ を た people like と seaborne し て, UGT1A7 に つ い て は UGT1A7 * 1 と そ れ outside (* 2 ま た は * 3), GSTM1 に つ い て は owe Damage type and non-damage type are determined by を rows った. But 伝 polymorphism と lung cancer 発 raw リ ス ク の masato even に つ い て は, geographical, spouse 齢, survey in に よ る by moving to eat smoke に つ い て adjustment し た ロ ジ ス テ ィ ッ ク analysis に よ る オ ッ ズ than と そ の 95% believe 頼 interval を も と に determine し た. Parsing like と seaborne し た の は 380 cases (157 people, according to 223) seaborne で, spouse の eat smoke に よ る by moving to eat smoke bearing を も つ cut close cases は で 66.2% 67.9%, according to で seaborne で あ っ た. UGT1A7 * 1 / * 1 を benchmark と し て, 1 this の UGT1A * 1 を み have す 団 る set, this も し な い set 団 に お け る lung cancer の オ ッ ズ than は 々 1.20 (0.78 1.84), 1.62 (0.62 4.28) と が み ら れ た も の の intentionally で は な か っ た. UGT1A7 と GSTM1, な ら び に struck the interacting の を containing む モ デ ル を build し た occasions, GSTM1 owe damage type の オ ッ ズ は 1.32 (0.76 2.28), 1 under the UGT1A7 * 1 が の set 団 の オ ッ ズ 1.21 (0.64 2.30) than は と や は り rise を recognize め た が で purpose Youdaoplaceholder0 な った. The interaction between また and the two また is at a ratio of 1.04(0.45-2.41)であった. Today back の research で は deliberately bad を recognize め な か っ た が, UGT1A7, GSTM1 の active low を with う but 伝 polymorphism は each 々 lung が ん 発 raw リ ス ク を rise さ せ る direction に あ り, struck の unseen fruit は additive で あ る こ と が exam え ら れ た. さ ら に big き な set 団 に お い て parsing す る こ と に よ り こ れ ら の unseen fruit が intentionally と な る possibility が あ り, GSTM1 owe damage type の set 団 の lung が ん 発 raw リ ス ク に お け る UGT1A7 polymorphism の unseen fruit を center に ひ き つ づ き beg が 検 と thought necessary わ れ る.

项目成果

清原 千香子: "Risk modification by CYP1A1 and GMTM1 polymorphisms in the association of environmental tobacco smoke and lung cancer : a case-control study in Japanese nonsmoking women"International Journal of Cancer. 107. 139-144 (2003)

Chikako Kiyohara：“环境烟草烟雾与肺癌关联中 CYP1A1 和 GMTM1 多态性的风险调节：日本不吸烟女性的病例对照研究”国际癌症杂志 107. 139-144 (2003)。

安藤 昌彦: "Association of CYP2A6 gene deletion with cigarette smoking status in Japanese adults"Journal of Epidemiology. (In press).

Masahiko Ando：“CYP2A6 基因缺失与日本成年人吸烟状况的关联”流行病学杂志（正在出版）。