ステロイド薬および免疫抑制薬の血清アミロイドA(SAA)産生への影響に関する検討

类固醇药物和免疫抑制剂对血清淀粉样蛋白A（SAA）产生影响的研究

• 批准号: 14770215
• 负责人: 小関 由美
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770215/
• 关键词: 関節リウマチ; 続発性アミロイドーシス; SAA; CRP; ステロイド薬; 免疫抑制薬

関節リウマチ(RA)に合併する続発性(AA)アミロイドーシスでは、血清アミロイドA(SAA)に由来するアミロイドA蛋白が臓器に沈着するSAAはCRPと同様にIL-1、IL-6、TNF-αなどの炎症性サイトカイン刺激により主に肝細胞で産生されるが、RA患者や培養肝細胞においてステロイドに対するSAAとCRP産生には違いがあることが示唆されている。より有効にSAA産生を抑制する薬剤を検討するため、各薬剤で治療中のRA患者でSAAとCRPを測定し、培養肝細胞を用いてSAAとCRP産生に与えるステロイド薬および免疫抑制薬の影響を蛋白レベル、mRNAレベルで解析した。CRP遺伝子には多型はなくSAA/CRP比は一定の炎症刺激に対するSAA産生を示すと考えられる。283例のRA患者でSAA/CRP比と薬剤の関係をみると、SAA/CRP比はステロイド投与群で有意に高く(7.8±7.2 vs 3.3±2.8,P<0.001)、ステロイド投与量と正の相関を示した。ステロイド非使用患者で、抗リウマチ薬(メトトレキサート、スルファサラジン、SH基剤)服用の有無とSAA/CRP比を検討したところ、いずれも有意差はみられなかったが、メトトレキサート使用患者で低い傾向があった。サイトカイン刺激HepG2細胞に薬剤を添加し採取した培養上清のCRP濃度は、ステロイド、MTX、シクロフォスファミド添加にて、いずれも薬剤無添加に比べ低くなり、SAA濃度はMTX、シクロフォスファミド単独の添加とステロイドとの併用では薬剤無添加に比べ低かったが、ステロイド単独の添加では高値となった。HepG2細胞より抽出したSAA1mRNAの発現はサイトカイン刺激前はみられず、刺激にて発現を認めた。またステロイドの添加でmRNAの発現は増加したが、免疫抑制薬(特にMTX)の添加では発現は低下した。

The expression of SAA CRP and IL-1, IL-6, TNF-α in cultured hepatocytes of RA patients were similar to that of SAA CRP and IL-1, IL-6, TNF-α. SAA and CRP were measured in RA patients under treatment. SAA and CRP production in cultured hepatocytes were analyzed by protein and mRNA analysis. CRP gene polymorphism SAA/CRP ratio is associated with certain inflammatory stimuli and SAA production. The SAA/CRP ratio was significantly higher in RA patients (7.8±7.2 vs 3.3±2.8,P<0.001), and the SAA/CRP ratio was positively correlated with dose. The SAA/CRP ratio was significantly lower in non-users than in users. The SAA/CRP ratio was significantly lower in non-users. HepG2 cells were stimulated by the addition of different reagents. CRP concentration in culture supernatant was lower than that in the absence of different reagents. SAA concentration was lower than that in the absence of different reagents. HepG2 cells express SAA1 mRNA in response to stimulation. The expression of mRNA in the presence of MTX increased and the expression of immunosuppressive agents decreased.

项目成果

Moriguchi M, Terai C, Koseki Y, Uesato M, Nakajima A, Inada S, Nishinarita M, Uchida S, et al.: "Influesce of genotypes at SAA1 and SAA2 loci on the development and the length of latent period of secondary AA-amyloidosis in patients with rheumatoid arthri

Moriguchi M、Terai C、Koseki Y、Uesato M、Nakajima A、Inada S、Nishinarita M、Uchida S 等人：“SAA1 和 SAA2 基因座的基因型对次级 AA- 发育和潜伏期长度的影响

Koseki Y, Terai C, Kaneko H, Moriguchi M, Uesato M, Kamatani N.: "Analysis of serum amyloid A (SAA) protein concentration in japanese patients with rheumatoid arthritis (RA)"Arthritis Rheumatism. 43(9). S68 (2000)

Koseki Y、Terai C、Kaneko H、Moriguchi M、Uesato M、Kamatani N.：“日本类风湿关节炎 (RA) 患者血清淀粉样蛋白 A (SAA) 蛋白浓度分析”关节炎风湿病。

Moriguchi M, Terai C, Kaneko H, Koseki Y, Kajiyama H, Uesato M, Inada S, Kamatani N.: "A novel single-nucleotide polymorphism at the 5'-flanking region of SAA1 associated with risk of type AA amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis"Arthritis Rheumat

Moriguchi M、Terai C、Kaneko H、Koseki Y、Kajiyama H、Uesato M、Inada S、Kamatani N.：“SAA1 5侧翼区域的一种新型单核苷酸多态性与继发于 AA 型淀粉样变性的风险相关

Koseki Y, Terai C, Moriguchi M, Kaneko H, Uesato M, Kamatani N.: "Influence of serum amyloid A (SAA) on lipid metabolism in patients with rheumatoid arthritis (RA)"Arthritis Rheumatism. 43(9). S153 (2000)

Koseki Y、Terai C、Moriguchi M、Kaneko H、Uesato M、Kamatani N.：“血清淀粉样蛋白 A (SAA) 对类风湿关节炎 (RA) 患者脂质代谢的影响”关节炎风湿病。