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続発性アミロイドーシス発症におけるSAA1遺伝子多型とSAPの意義に関する検討

SAA1基因多态性与SAP在继发性淀粉样变性发生中的意义研究

基本信息

批准号：
15591066
负责人：
寺井千尋
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

続発性アミロイドーシスの発症には人種差があり、われわれはSAA1γ alleleやプロモーター領域の-13Tが本症発症の危険因子であることを報告した。しかしフィンランド人やトルコ人遺伝子を検討した結果、これのみでは人種差を説明できなかった。そこで本研究では続発性アミロイドーシス発症における、共沈着物質であるアミロイドP蛋白(SAP)遺伝子の役割につき検討した。データベース検索より得た5'上流の1カ所(TAGを開始点として-443C/T)とSAP遺伝子のエクソン領域に新たに見出した1SNPを含めエクソンの2カ所(439G/A、547A/G)の計3SNPsにつきアミロイドーシス発症との関連を日本人、フィンランド人、トルコ人およびCaucasian検体を用い解析した。エクソン2の439G/Aはsynonymous mutationでアミノ酸はprolineである。439A alleleは低頻度で日本人のアミロイドーシス群と対照群で差がなく、他の人種とも頻度差はなかった。dbSNPに登録されている547A/Gもsynonymous mutationでvalineである。300から850bの範囲をdirect sequencingにより決定したが、日本人アミロイドーシス群10例と対照群10例は全例547Gのhomozygoteであり日本人では本症の有無による差はないと考えられた。SAP遺伝子の5'上流-443T/C SNPの頻度は日本人と他の人種で分布が逆転していた。すなわち日本人対照群においては-443C alleleが85%を占めるのに対し、他の人種では-443C alleleは25〜32%であった。日本人も含め3人種においてアミロイドーシス群では-443Tが多い傾向がみられ、フィンランド人アミロイドーシス群ではその傾向が強かった。しかし日本人でアミロイドーシス発症の危険因子であるSAA1γ alleleをもつアミロイドーシス患者ではむしろSAP-443Tの頻度は低下していた。またSAA1 -13T alleleと-443Tとは全く関連がみられなかった。以上より、SAPには蛋白レベルの多型はなく、SAP多型が直接に続発性アミロイドーシス発症に関連したり、特定のSAA1 alleleと関連して続発性アミロイドーシスの発症に関与する可能性は低いと考えられた。

The risk factors for the development of this disease are reported in the following ways: The results of the study were as follows: In this study, we investigated the role of co-deposition substances in the development of genetic disorders and protein (SAP). A new SNP was found in the SAP gene domain, including 2 SNPs (439G/A, 547A/G). The relationship between SNPs and Japanese, Japanese, Caucasian and Caucasian was analyzed. 439G/A is a synonymous mutation. 439A allele is low frequency Japanese people's race and frequency difference dbSNP entry: 547A/G synonymous mutation 300 The frequency of the 5'-upstream-443T/C SNP in SAP genes was inversely distributed between Japanese and other ethnic groups. 85% of the Japanese population and 25 ~ 32% of the others. Japanese people have a strong tendency to resist the temptation of the three ethnic groups. The risk factor for SAP-443T in Japanese patients was lower than that in Japanese patients. SAA1 -13T allele-443T The above results show that SAP protein polymorphism is directly related to the development of disease, SAA-specific allele is related to the development of disease, and the probability of SAP protein polymorphism is low.