日米におけるC型肝炎ウイルスの遺伝子変異の解析及び病態との関与(ヒト遺伝子の病態進展への関与)

日本和美国丙型肝炎病毒基因突变及其与病理状况的关系分析（人类基因参与病理状况的发展）

• 批准号: 14770239
• 负责人: 田中 靖人
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770239/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; 肝細胞癌; 遺伝子型; エジプト; Interleukin-1 beta; single nucleotide polymorphism (SNPs)

昨年までに我々は、HCVの塩基置換が中立説に基づき一定であることを証明した(Tanaka Y, Proc Natl Acad Sci USA,2002)。この手法により、日米におけるHcv拡散時期に約30年の違いがあることが明らかとなり、HCV感染後の期間が肝細胞癌発生の重要なリスクファクターの一つと考えると、今後米国におけるHCV関連肝細胞癌症例数が現在の日本のように増加していくことが予測された。今年度は、日本同様HCV関連肝細胞癌の増加が問題となっているエジプトやウズベキスタンの研究者との共同研究を行い、HCV遺伝子配列を新たに多数決定した上で、HCVのpopulation sizeの解析を行った。その結果、エジプトでは1940年から1980年にかけてHCV感染は急増しており、住血吸虫に対する経静脈的治療のNational campaignsの時期とほぼ一致した結果を導き出している(Tanaka Y, J Mol Evol,2003)。ウズベキスタンにおいても1960年以降HCV感染の増加が見られ、戦後の混乱期における薬物濫用やその国の医療事情との関連性が示唆された。こうした解析により、疫学的なデータだけでは予測できない過去のHCV感染状況が推測可能となり、将来的なHCV関連肝細胞癌の推移を予測することも可能ではないかと考えている。肝病態の進展に伴うウイルス遺伝子変異パターンを明らかにするために、長期経過観察されているHCV感染患者のシリーズ検体を用いて、自然経過での変異パターンを検討した。特に、最近開発された国立遺伝学研究所のプログラムを用いて病態に関連するアミノ酸座位に関しても解析を進めている。すでにいくつかの変異パターンを同定し、現在投稿準備中である。こうした解析により、ウイルス遺伝子及びアミノ酸の病態への関与を明らかにし、今後は変異パターンを基にした新規治療ワクチンの開発にも役立てたいと考えている。

This is demonstrated by the fact that HCV gene substitution is neutral (Tanaka Y, Proc Natl Acad Sci USA,2002). The number of HCV-related hepatocellular carcinoma cases in the United States is expected to increase from the current level in Japan. This year, the same issue of HCV-related hepatocellular carcinoma in Japan was discussed. Joint research by researchers was conducted. HCV gene allocation was newly determined. HCV population size analysis was conducted. The results were consistent with the National campaigns for treatment of Schistosoma japonicum and HCV infection from 1940 to 1980 (Tanaka Y, J Mol Evol,2003). The increase in HCV infection since 1960, the subsequent period of chaos, drug abuse, and the country's medical events are indicative of the relationship. This analysis, epidemiological analysis, prediction, prediction of past HCV infection status, prediction of future progression of HCV-associated hepatocellular carcinoma, and prediction of future HCV infection status. The progression of liver disease is accompanied by changes in the status of HCV infection, and changes in the status of HCV infection are discussed during long-term monitoring. In particular, the recently developed National Institute of Genetic Sciences (NIG) has developed a new approach to the analysis of genetic disorders. We are preparing for submission now. The analysis of the disease and the development of the disease in the future

项目成果

Tanaka Y., Furuta T., Suzuki S., Orito E., Mizokami M., et al.: "Impact of interleukin-1 beta genetic polymorphism on development of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in Japan"Journal of Infectious Diseases. (In press). (2003)

Tanaka Y.、Furuta T.、Suzuki S.、Orito E.、Mizokami M.等人：“白细胞介素1β基因多态性对日本丙型肝炎病毒相关肝细胞癌发展的影响”传染病杂志

Agha S.et al.: "Reliability of hepatitis C virus core antigen assay in detection of viremia in HCV genotype 1,2,3 and 4 infected blood donors : a collaborative study between Japan, Egypt and Uzbekisutan"Journal of Medical Virology. In press. (2004)

Agha S.等人：“丙型肝炎病毒核心抗原测定在检测 HCV 基因型 1、2、3 和 4 感染献血者病毒血症中的可靠性：日本、埃及和乌兹别克苏坦之间的合作研究”《医学病毒学杂志》。

Kurbanov F.et al.: "Hepatitis C virus molecular epidemiology in Uzbekistan"Journal of Medical Virology. 69・3. 367-375 (2003)

Kurbanov F.等：“乌兹别克斯坦丙型肝炎病毒分子流行病学”《医学病毒学杂志》69·3（2003）。

Suzuki S. et al.: "Transforming growth factor-beta 1 gene polymorphisms in Japaneses patients with chronic hepatitis C infection"Journal of Gastroenterology and Hepatology. 18・10. 1139-1143 (2003)

Suzuki S.等人：“日本慢性丙型肝炎感染患者的转化生长因子-β1基因多态性”，胃肠病学和肝脏病学杂志18・10（2003年）。

Tanaka Y. et al.: "Exponential spread of Hepatitis C virus Genotype 4a in Egypt"Journal of Molecular Evolution. 58. 1-5 (2003)

Tanaka Y.等人：“丙型肝炎病毒基因型4a在埃及的指数传播”分子进化杂志。