皮膚におけるヘム代謝、特にヘムオキシゲナーゼ-1、チトクロームP450の発現

皮肤血红素代谢，特别是血红素加氧酶-1、细胞色素P450表达

• 批准号: 14770419
• 负责人: 上原 啓志
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770419/
• 关键词: HO-1; UVA; Psoriasis; Skin tumor; BALB; c mice

1)Hemoxygenase-1(HO-1)の皮膚疾患の発現について;HO-1は防御的な効果のあるストレス蛋白であり、細胞毒性阻止やサイトカインの産生も減少させ、線維芽細胞や内皮細胞のアポトーシスを阻止することもわかってきた。我々は皮膚腫瘍、炎症性疾患の尋常性乾癬患者皮膚病変のHO-1発現を免疫組織学的染色の強度について観察した。対象は33例(有棘細胞癌;SCC)、25例(基底細胞癌;BCC)、26例(日光角化症;AK)、32例(ポーエン病;BD)・33例(脂漏性角化種;SK)、26例の尋常性乾癬である。その結果はSCC 3/33(9.1%)、BCC7/25(28.0%)、AK24/26(92.3%)、BD21/32(65.6%)、SK19/33(57.6%)、乾癬26/26(100%)であった。以上から炎症性疾患の乾癬、前癌疾患のAKやBDでのHO-1は細胞内発現が多くみられたので、HO-1の皮膚のホメオスターシスを維持するために貴重な役割を担っていることが示唆された。2)UVA照射マウス皮膚のHO-1発現について;UVA照射はROS(reactive oxygen species;)を生じるが、皮膚、特に線維芽細胞ではROSに対する蛋白(HO-1)の発現やIFN-γなどが皮膚免疫制御に関わっているが、その詳細は明らかではない。今回は、BALB/c mice皮膚にUVA 25j/4x-(total 100j)、UVA 400j/4x (total 1,600j)を照射した。照射後0日目、1日目、2日目、4日目、8日目に皮膚生検を行い、HO-1の免疫染色を行った。結果;total dose UVA 100Jを照射したBALB/c群の0日〜8日後のHO-1染色では表皮、真皮とも陽性細胞は認められなかった。一方、total dose UVA 1,600J照射群は0日では陰性、1〜2日後では表皮、真皮、毛庖附属器および血管を構成する細胞に陽性所見が得られた。4日後の皮膚では表皮細胞のみに陽性所見が得られた。8日後では0日目と同様皮膚構成細胞は陰性化した。考察;BALB/c mice皮膚に対するUVA照射では照射量が少ない群ではHO-1の発現誘導がみられなかったが、大量の照射群ではHO-1の誘導が起こり、時間が経つにっれて減少していくことがわかった。UVAに対するHO-1活性は皮膚防御機構に重要な役割を担っていると考えられる。

1)Hemoxygenase-1(HO-1) <s:1> skin disorder <e:1> occurs に に に て て て て; HO - 1 は defense な unseen fruit の あ る ス ト レ ス protein で あ り poisonous to the cells, prevent や サ イ ト カ イ ン の も decrease さ せ や endothelial cells, line d bud cells の ア ポ ト ー シ ス を stop す る こ と も わ か っ て き た. My 々 々 skin abscess, inflammatory disease, psoriasis vulgaris, skin disease lesion HO-1 occurrence を immunohistological staining <s:1> intensity に て観 て観 observe た. There were エ 33 cases (spinous cell carcinoma;SCC), 25 cases (basal cell carcinoma;BCC), 26 cases (solar keratosis;AK), 32 cases (ポ エ エ <s:1> disease;BD) · 33 cases (seborrhea keratosis;SK), 26 cases of vulgar psoriasis である. そ の results は SCC 3/33 (9.1%), 25 (28.0%), AK24 BCC7 / / 26 (92.3%), 32 (65.6%), SK19 BD21 / / 33 (57.6%), psoriasis, 26/26 (100%) で あ っ た. Above か ら の inflammatory disease psoriasis, before the cancer disease の AK や BD で の は HO - 1 cell 発 が now more く み ら れ た の で の skin, HO - 1 の ホ メ オ ス タ ー シ ス を maintain す る た め に precious な "を cut bear っ て い る こ と が in stopping さ れ た. 2)UVA irradiation of the <s:1> ウス skin results in the occurrence of <s:1> HO-1 に ウス て て て て て UVA irradiation は ROS (reactive oxygen species;) born を じ る が, skin, に line d bud cell で は ROS に す seaborne る protein (HO - 1) の 発 now や IFN - gamma な ど が skin immune suppression に masato わ っ て い る が, そ の detailed は Ming ら か で は な い. This time, に, BALB/c mice skin にUVA 25j/4x-(total 100j), UVA 400j/4x (total 1,600j)を irradiation を た. On the 0-day, 1-day, 2-day, 4-day and 8-day after irradiation, に skin growth 検を was performed, and HO-1 <s:1> immunostaining を was performed った. Result; total dose UVA 100Jを irradiation of the <s:1> たBALB/c group <s:1> 0-8 days later, HO-1 staining で った epidermal and dermal と <s:1> positive cells <s:1> recognize められな められな った った った. On one side, the total dose UVA 1,600J irradiation group was negative on <s:1> 0 day で で, and positive on で で the epidermis, dermis, follicular appendage および vascular を formation する cells に after 1 to 2 days. Four days later, the skin で で and epidermal cells were found to be みに positive and が られた. Eight days later, で で 0 day と the skin constitutive cells of the same type are と negative and た. "Inspection; BALB/c mice skin に す seaborne る UVA irradiation で は exposure が less な い group で は HO - 1 の 発 now induced が み ら れ な か っ た が group, a large number of の irradiation で は HO - 1 の inducing が こ り, time が 経 つ に っ れ て reduce し て い く こ と が わ か っ た. UVAに plays an important な role を, って, ると and えられる in the するHO-1 active <s:1> skin defense mechanism に.