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骨髄性プロトポルフィリン症の分子生物学的解析に関する研究

髓系原卟啉症的分子生物学分析研究

基本信息

批准号：
07770682
负责人：
上原啓志
金额：
$ 0.58万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770682/
关键词：
Erythropoietic protoporphria ferrochelatase Shimabara,Nagasaki

项目摘要

我々は本邦における骨髄性プロトポルフィリン症(EPP)好発地域である長崎県、島原地方のEPP患者の遺伝子解析を行った。島原地方EPP患者リンパ球からtotal RNAを抽出し、RT-PCRによりEPPの発生原因酵素であるferrochelatase(FC)のcDNAクローンを作製した。そのうち7クローンについてその塩基配列を決定した。7クローン中7クローンで、FCcDNA287番目の塩基AがGに変異することでアミノ酸もGlnからArgに変化していた。また7クローン中4クローンで、FCcDNA271番目の塩基AがGに変異しており、そのためアミノ酸もArgからGlyに変異していた。さらに7クローン中1クローンでFCcDNA913-1077番目が欠損しており、これはFCのExon9に一致していた。FCcDNA287番目と271番目のmutationと思われたGおよびAにhybridするprobeを作製し、Allele-Specific Oligonucleotides(ASO)を行ったところ、287番目における変異Gに特異的なprobeは患者とその家族ともすべてhybridした。これは沖縄在住の正常コントロール5人、島原地方の正常コントロール47人とも100%hybridし、さらにアメリカ在住のコントロールも24人中21人がhybridした。287番目における正常probeはアメリカ在住の24人中3例のみにhybridした。このことから正常配列と報告されている287番目の塩基Aは少数派で、大多数はGであり、polymorphismであることがわかった。同様に271番目においてもASOを行ったところ、ここでの変異は発端者のみで、同症のある姉妹では認められず原因となる変異ではないことがわかった。よってこの疾患の原因となる遺伝子変異はExon9の欠損であることが予想され、現在分析中である。この変異が、島原地方の患者の多くにみられるかどうかは、今後さらに解析を続けていく必要がある。

We have conducted genetic analysis of EPP patients in Nagasaki Prefecture and Shimabara Prefecture. Total RNA extraction, RT-PCR, and enzyme production of EPP in Shimahara region The basic arrangement is determined by the following: 7. FCcDNA287-amino acid residues A and G are different from each other. 4. FCCD271-A, G, G FCCDNA913 -1077 is missing, and FCCDNA913 -1077 is missing. FCcDNA287 - 271 mutation, G and A hybrid probe, Allele-Specific Oligonucleotides(ASO), G and A hybrid probe 5 people in the normal community, 47 people in the normal community of Shimabara, 21 people in the normal community of Shimabara, 100% hybrid, 24 people in the normal community of Shimabara 287 cases of normal probe failure occurred in 3 cases of hybrid in 24 cases. A minority, a majority, a polymorphism. The same as 271 items, the same as 271 items. The cause of the disease is different from that of Exon9. This is the first time that a patient has been diagnosed with a disease in Shimabara.