軸索ガイダンスにおける受容体型プロテインチロシンホスファターゼの役割

受体蛋白酪氨酸磷酸酶在轴突引导中的作用

• 批准号: 14780496
• 负责人: 新谷 隆史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780496/
• 关键词: 視神経; 軸索; リン酸化; 受容体; チロシンホスファターゼ; 網膜視蓋投射; ニワトリ; Eph

網膜の前後軸方向において、前側特異的あるいは後側特異的に発現する受容体型PTPを一つずつ見出した。受容体型PTPは、細胞外領域にリガンド分子が結合することにより活性が調節されると考えられている。PTPについては、PTP活性を担うドメイン中の特定のアミノ酸を変異させることにより、PTP活性を欠失させると同時に基質をトラップするドミナントネガティブ型分子を作製することが可能である。網膜後側に発現するPTPについて、基質タンパク質の探索を行った。その結果、神経軸索のガイダンスに重要な役割を果たしている受容体型チロシンキナーゼのEphが、基質となっていることが明らかになった。すなわち、Ephを培養細胞に導入すると、細胞内タンパク質の著しいチロシンリン酸化の亢進が見られるが、野生型PTPと同時に導入した場合には、このようなリン酸化の亢進は抑制される。一方、変異型PTPではこのような抑制は見られなかった。また、精製したリン酸化型Ephに野生型PTPを作用させると、早い脱リン酸化反応が観察された。次に、変異型分子をニワトリ網膜に導入し、その効果を解析した。その結果、ドミナントネガティブ体を発現させたニワトリ胚においては、網膜から視蓋への投射に異常が見られた。これらの異常は、PTPが本来脱リン酸化する基質タンパク質のリン酸化が、ドミナントネガティブ体のために亢進した状態になったため生じたと推測された。

In the front and back of the network, the front and back direction of the network network, the front and back of the network network, the front and back direction of the network network, the front and back direction of the network, the front and back of the network. The capacitive type of PTP, the extracellular domain and the molecular structure of the extracellular domain were combined with the activity of the acceptor, the extracellular domain and the extracellular domain. PTP, PTP activity is responsible for specific acid response and PTP activity loss. At the same time, it is necessary to determine the level of molecular activity in the same period. On the back of the network, you can see that the PTP is not working, and the basic network is trying to explore the network. According to the results of the experiment, the results show that it is very important for the god to make sure that the tolerance of the body is affected by the tolerance of the body. The results show that the Eph is very important. The cells were incubated with Eph, the cells were incubated, the cells were activated and acidified, the wild-type PTP was simultaneously activated, and the acidified cells were activated. On the other hand, the first party, the first type of PTP, the other side, the other side, the first party, the first party, the other side, the other side, the first party, the first party, the other side, the first party, the first party, the other side, the first party, the first party, the other side, The effect of acidified Eph and wild type PTP on acidizing and deacidizing was studied. The secondary and secondary molecules are used to enter the network, and the results are analyzed. The results show that the health care system shows that there is a health problem, and that the network network is capable of projecting normal health errors. In the process of acidification, the PTP was used to treat the body, the body and the body.

项目成果

Shintani et al.: "Large-scale screen and characterization of genes with asymmetric expression patterns in the developing chick retina."Journal of Neurobiology. 59. 34-47 (2004)

Shintani 等人：“对发育中的小鸡视网膜中具有不对称表达模式的基因进行大规模筛选和表征。”神经生物学杂志。

Takahashi et al.: "CBF-1 controls the retinotectal topographic map along the anteroposterior axis through multiple mechanisms."Development. 130. 5203-5215 (2003)

Takahashi等人：“CBF-1通过多种机制控制沿前后轴的视网膜顶盖地形图。”开发。