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Elucidation of novel mechanisms involved in the regulation of food intake

阐明参与食物摄入调节的新机制

基本信息

批准号：
21K11617
负责人：
新谷隆史
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、嗜好性の高い食餌に対する食欲制御機構について解析する。応募者は、受容体型プロテインチロシンホスファターゼ(RPTP)のR3サブファミリーに属するPTPRJとPTPROが摂食制御やエネルギー代謝調節において重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。RPTPは細胞内のタンパク質のチロシンリン酸化の制御に重要な役割を果たしており、PTPRJ並びにPTPROの遺伝子欠損マウスにおいては、特定のタンパク質のチロシンリン酸の制御に変化が生じることによって、摂食の制御に異常が生じていると考えられる。本研究においては、両RPTPと複合体を形成する膜タンパク質であるLRRsに着目して研究を進めている。これらの分子はヒトの高度肥満に関連する遺伝子として知られている。これらLRRsについて遺伝子欠損マウスを作製し解析を行ったところ、これらのマウスでは嗜好性の高い高脂肪高ショ糖食に対して過食を示し、高度な肥満状態になることを見出した。さらに、高度肥満状態になった遺伝子欠損マウスについて詳細な解析を行ったところ、肥満状態の野生型マウスに比べて、グルコース耐性テストやインスリン抵抗性テストで顕著な悪化が観察されるとともに、血中の脂質量の増加などの異常が観察された。また、これらの遺伝子の発現分布について解析したところ、大脳皮質や視床下部、扁桃体などにおいて高発現することが明らかになった。さらに、肥満状態におけるLRRsの発現について解析したところ、肥満の進行に伴って、LRRsの発現量が劇的に変化することが明らかになった。また、培養細胞を用いた解析から、LRRsは食欲の制御に関与するTrkBと複合体を形成することが明らかになった。従って、LRRsはPTPROやPTPRJとともに、脳内の特定の領域で機能することによって嗜好性の高い食餌に対する食欲の制御に働いていると考えられる。

This study analyzed the mechanism of appetite control in high appetite and preference. RPTP is a kind of receptor type. It belongs to RPTP and RPTP is a kind of receptor type. RPTP is responsible for the production of intracellular protein, protein and protein, and for the production of protein and protein. In this study, the formation of LRRs was studied. The molecules are highly correlated. The LRRs are not suitable for the production of high fat and high fat foods. In addition, a detailed analysis of the genetic losses caused by high-fat conditions was carried out, and the wild type losses caused by fat conditions were compared. The changes in the resistance and resistance of the group were observed. In addition, the abnormal increase in the quality of fat in the blood was observed. In addition, the distribution of the gene expression in the cortex, lower part of the optic bed and tonsil was analyzed. In addition, the occurrence of LRRs in the state of fat is analyzed, the progress of fat is accompanied, and the occurrence of LRRs is greatly changed. LRRs are related to appetite control and TrkB complex formation. The LRRs are designed to control appetite in specific areas of the brain.