神経堤細胞の分化運命決定におけるGDNFファミリーの機能解明

阐明 GDNF 家族在决定神经嵴细胞分化命运中的功能

• 批准号: 02J20131
• 负责人: 本間 豊
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J20131/
• 关键词: 神経堤細胞; 分化; 神経栄養因子; 交感神経; 感覚神経

神経堤細胞は交感神経・感覚神経・副腎髄質等多様な細胞へと分化することが可能で、多分化能細胞種の代表ともいえる。しかしその分化能を獲得するメカニズムに関しては転写調節因子を含むいくつかの分子の関与が示唆されているものの、いまだ未解明のことが多く残されている。最近の研究では神経堤細胞の分化にNotchのような細胞間シグナルが重要であることが示唆されているが、これに加え多くの液性因子も関与しているものと考えられる。なかでもGDNFファミリーの一つであるArtemin(ARTN)のノックアウトマウスの解析によって、神経堤細胞の早期分化あるいは移動経路の決定という過程においてARTNが重要であることが示唆された。これまでの研究によりGDNFのレセプターとして知られるRetおよびそのコレセプターであるGFRαが神経堤細胞に発現していることが明らかになった。またラット胎児より確立した初代培養神経堤細胞にも同様にRetおよびコレセプターの発現が確認され、GDNFファミリーが神経堤細胞にたいしてなんらかの機能があると考えられた。そこで神経堤細胞の形成あるいは移動におけるGDNFファミリーの影響を観察する目的で、マウス全胚培養系とDNAエレクトロポレーション法を組みあわせた系を確立し検討を行った。これまでの実験ではGDNFとそのコレセプターであるGFRα1を共強制発現させた場合、GFRα1を発現した神経堤細胞は腸管内へと進入するがARTNとGFRα3を共強制発現した場合には、GFRα3発現神経堤細胞はそういった挙動を示さなくなることが認められた。以上の結果はすくなくともGDNFファミリーのGDNFおよびARTNが神経堤細胞の発生に関与していることを示唆し、今後はより詳細にその関与の仕方を明らかにしていくことが必要であると思われた。

The cells of the dike are sympathetic, sympathetic, symp The differentiation was able to obtain the information that the factors including the molecular and instigated molecules were not clear and unexplained. Recently, research has been conducted on the differentiation of Notch cells, the cell differentiation, the intercellular cycle, the important cell cycle, the concentration of liquids, the concentration of liquids, and the concentration of liquids. In order to determine the process of Artemin (ARTN) important information, such as the analysis of the situation, the early differentiation of the dike, the decision of the route, the important information of the ARTN, the analysis of the situation, the early differentiation of the dike, the decision of the route, the important information of the ARTN. We need to know that we know that we need to know that there is a problem in GDNF research, that is, we need to know that we have a problem with Ret, and that we have to know that there is a problem with the dike cell of GFR α. You need to make sure that you need to make sure that you are in the same position as you are in the first generation. You have to use Ret to make sure that you are aware of the problem, and you have to use GDNF to make sure that you are in good condition. The whole embryo culture system is in the system of DNA. The whole embryo culture system is responsible for making sure that the system is responsible for the operation of the system. Do you want to use the GDNF device to make sure that the GFR α 1 system is in place? the GFR α 1 device is used to detect the temperature in the cell of the levee. The ARTN GFR α 3 is used to make the connection, and the GFR α 3 is used to show the temperature response of the levee. As a result of the above results, the above results indicate that there is no need for GDNF to know that it is necessary to pay attention to the health and instigation of the ARTN embankment, and that the government will know that it is necessary to do so.