パーキンソン病モデルを用いて大脳皮質-大脳基底核ループの運動制御機構を解明する

使用帕金森病模型阐明大脑皮层基底神经节环的运动控制机制

• 批准号: 03J01463
• 负责人: 金田 勝幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences (2005)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2003-2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J01463/
• 关键词: 大脳基底核; パーキンソン病; 淡蒼球; 代謝調節型グルタミン酸受容体; ドーパミンニューロン; 運動制御機構; 電気生理学; 免疫組織化学; トーパミンニューロン

淡蒼球外節は線条体と淡蒼球自身からGABAによる抑制性入力を受けている。淡蒼球にはGABA_B受容体が豊富に発現しているが、シナプス性に遊離されたGABAがGABA_B受容体を活性化しうるのかどうかは不明であった。そこで、ラット脳スライス標本を用いて淡蒼球ニューロンからホールセルパッチクランプ記録を行うことにより、この点を明らかにすることを試みた。淡蒼球内部あるいは線条体をグルタミン酸受容体ブロッカー存在下で単発電気刺激すると、GABA_A受容体を介した早い抑制性シナプス後電位(IPSPs)のみが誘発されたのに対し、50Hz、20発の連続刺激を与えると速いIPSPsに続く遅いIPSPsが観察された。この遅いIPSPsはGABA_B受容体の特異的なアンタゴニストで完全にブロックされた。この結果は、連続刺激によりシナプス性に遊離されたGABAがシナプス後膜に存在するGABA_B受容体を刺激することにより淡蒼球ニューロンの活動を抑制することを示唆している。一方、シナプス後性のGABA_Bの効果を遮断した条件下で、連続刺激により誘発されるGABA_A受容体を介する速いIPSPsに対するGABA_Bアンタゴニストの効果を調べたところ、アンタゴニストの投与により速いIPSPsのアンプリチュードは有意に増大した。この結果はシナプス前膜に存在するGABA_B受容体の刺激によりGABAの遊離が抑制されていることを示唆している。以上の結果は、淡蒼球ニューロンの発火レベルとパターンがシナプス前膜および後膜に存在するGABA_B受容体により制御されていることを示唆している。

The outer segment of the light sphere has a linear body and the light sphere itself has a GABA inhibitory force. The GABA_B receptor is enriched and activated. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. In the presence of A GABA receptor, the GABA receptor mediates the induction of IPSPs in response to a 50Hz, 20 Hz continuous stimulus. IPSPs are completely unique to GABA_B receptors. The results showed that the GABA receptor was stimulated by continuous stimulation, and the activity of GABA receptor was inhibited by continuous stimulation. The effect of GABA_B on GABA_A receptor mediated by continuous stimulation is blocked under certain conditions. The effect of GABA_B on GABA_A receptor mediated by continuous stimulation is modulated under certain conditions. The results showed that GABA receptor stimulated the release of GABA and inhibited the release of GABA. The above results indicate that there is a GABA_B receptor in the front membrane and the back membrane.

项目成果

Kaneda K.: "Differential expression patterns of mGluR1 alpha in monkey nigral dopamine neurons"Neuroreport. 17・7. 947-950 (2003)

Kaneda K.：“猴子黑质多巴胺神经元中 mGluR1 α 的差异表达模式”Neuroreport 17・7（2003）。

Role of ionotropic glutamatergic and GABAergic inputs on the firing activity of neurons in the external pallidum in awake monkeys

• DOI: 10.1152/jn.00346.2004
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kita, H;Nambu, A;Takada, M
• 通讯作者: Takada, M

Down‐regulation of metabotropic glutamate receptor 1α in globus pallidus and substantia nigra of parkinsonian monkeys

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04488.x
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: K. Kaneda;Y. Tachibana;M. Imanishi;H. Kita;R. Shigemoto;A. Nambu;M. Takada

Synaptic interactions between pyramidal cells and interneurone subtypes during seizure-like activity in the rat hippocampus

• DOI: 10.1113/jphysiol.2003.059915
• 发表时间: 2004-06-15
• 期刊: JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON
• 影响因子: 5.5
• 作者: Fujiwara-Tsukamoto, Y;Isomura, Y;Takada, M
• 通讯作者: Takada, M

Region-specific modulation of electrically induced synchronous oscillations in the rat hippocampus and cerebral cortex

• DOI: 10.1016/j.neures.2005.01.012
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kaneda, K;Fujiwara-Tsukamoto, Y;Takada, M
• 通讯作者: Takada, M