ケイ素・チタンの特性を活かしたグリーンケミカルな有用有機反応の開発

利用硅和钛的特性开发有用的绿色化学有机反应

• 批准号: 03J02362
• 负责人: 御前 智則
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J02362/
• 关键词: Claisen縮合; 交差型Ti-Claisen縮合; TiCl_4-amine反応剤; 高交差選択的; 高い基質一般性; 不斉Claisen縮合; 不斉補助基の回収; 光学活性α-ヒドロキシ-β-ケトエステル; クライゼン縮合; 四塩化チタン; 交差選択性; アシルアンモニウム; N-メチルイミダゾール; 酸クロリド; 単純メチルエステル; Ti-エノラート

Claisen縮合は発明以来100年以上が経過しているが,交差型反応の制御が非常に困難であり,未だに1:1の求電子剤と求核剤間の基質一般性の高い交差型反応が確立されていない.この非常に困難で要請の高い反応をTiCl_4-amine反応剤で,主に酸クロリドなどの活性アシル化剤を求電子剤として検討を行った.その結果,1:1の酸クロリドまたはカルボン酸と,単純エステル間で高交差選択的に交差型Ti-Claisen縮合が進行することを見出した.この反応は,酸素官能基,特にケトンカルボニルを有する基質に対しても適応可能であった.これは,塩基法とは明瞭に異なるTi-Claisen縮合の特徴である.またα-アミノ酸誘導体も基質として適応可能で,高い基質一般性を示すことが出来た.この反応を応用し天然型香料であるcis-jasmoneおよび,(R)-musconeの最短段階合成を行い,実用性を示すことも出来た.尚,これにより得られる多様なβ-ケトエステルは,種々の不斉反応の基質としても非常に重要で,これらと併用することにより多様なキラルシントンを供給できるため,非常に有用かつ,汎用的な反応であり各種ファインケミカルズ・天然物全合成への応用が期待される.Ti-Claisen縮合の更なる展開として,これまで未踏領域である不斉Claisen縮合の検討を行い,α-位が4級炭素の光学活性α-ヒドロキシ-β-ケトエステルの,不斉補助基の回収が可能な効率的合成法を見出した.この反応により導かれるα-ヒドロキシ酸誘導体は,医農薬などの機能性分子や生理活性天然物の部分骨格に多く見られるため,今後,これらの,効率的合成への応用が期待できる.

尽管Claisen的凝结自发明以来已经过去100年了，但控制跨型反应非常困难，并且尚未建立1：1亲电的跨型反应。使用TICL_4-胺反应物以及活性酰化剂（如酸氯化物）作为电力剂，研究了这种极其困难和高度必要的反应。结果，使用1：1酸性氯化物或羧酸很简单，我们发现酯之间的跨型Ti-claisen凝结在酯之间高度交叉选择性进展。该反应还适用于具有氧官能团的底物，尤其是酮羰基。这是Ti-Claisen凝结的独特特征，这与基本方法显然不同。也可以将α-氨基酸衍生物作为底物应用，并显示出较高的底物通用性。该反应应用于天然香气CIS-J。也可以证明ASOMONE和（R） - 伴侣的最短阶段合成。作为各种不对称反应的底物，各种β-酮植物非常重要，当与这些反应结合使用时，可以提供各种手性合成子，使其成为非常有用且通用的反应，并且预计将适用于各种精细化学物质和天然产物的总合成。作为Ti-Claisen凝结的进一步发展，我们研究了一个未开发的区域的不对称Claisen凝结，并发现了一种有效的合成方法，该方法允许恢复与QARDENARERARENARYα-POUTION AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT a Quardernary的α-羟基-β-β-酮植物的非对称辅助群体。从该反应得出的α-羟基酸衍生物通常在功能分子（例如医用农药和生物活性天然产物的部分框架）中发现，并有望将来应用于有效合成。

项目成果

Ti-Crossed Claisen Condensation between Carboxylic Esters and Acid Chlorides or Acids : Highly Selective and General Method for the Preparation of Various β-Keto Esters

羧酸酯与酰基氯或酸之间的 Ti 交叉克莱森缩合反应：制备各种 β-酮酯的高选择性和通用方法

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Am.Chem.Soc. 127
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki
• 通讯作者: T.Misaki