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昆虫・ダニ類における薬剤抵抗性とAChEの薬剤感受性低下機構の解明

阐明昆虫和螨虫的耐药性和乙酰胆碱酯酶药物敏感性降低的机制

基本信息

批准号：
03J02384
负责人：
古崎利紀
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

殺虫剤に対して抵抗性を発達させた昆虫・ダニ類で、薬剤の作用点である°ンクロ(アセチルコリンエステラーゼ)の感受性は°ンクロに生じている部分変異(アミノ酸残基の置換)によることが分かった。・.昆虫・ダニ類における°ンクロ遺伝子の解析ツマグロヨコバイ、イネドロオイムシ、コナガにおいて°ンクロの一次構造を決定し、°ンクロの一次構造に存在するアミノ酸残基の置換の有無を明らかにした。最近、有機リン剤抵抗性を新たに発達させつつあるAlphitobius diaperinusについて°ンクロュの一次構造を決定した。・.°ンクロの薬剤感受性低下を伴うアミノ酸残基の置換をin vitroで検証既にいくつかの昆虫で見つかっているアミノ酸残基の置換のうち、°ンクロの活性部位に存在する置換の効果を導入したコガタアカイエカの°ンクロを発現するバキュウロウィルスを作製し、ヘコ-細胞でタンパク質を発現した。また各種阻害剤を用いて、発現した°ンクロの阻害試験を行い、アミノ酸残基の置換の効果をin vitroで検証した。・.構造遺伝子の変異によらない°ンクロの感受性低下機構の解明本研究やそれに関わる研究者の結果から昆虫、ダニ類から第二の°ンクロが報告された。部分変異を導入した°ンクロを用いた感受性試験から、第二の°ンクロの°ンクロに生じたアミノ酸残基の置換によって薬剤に対する感受性の低下を説明できることが分かった。これらの置換についての考察は立体構造予測アプリケーションのひとつであるモムロ(菱化システム)を用いて行った。

Insecticidal agent resistance to development of insect species, the point of action of the agent, the susceptibility of the agent, the partial variation of the acid residue substitution, etc. The analysis of the protein of insects and insects, the determination of the primary structure of insects, the existence of primary structure of insects and the existence of substitution of acid residues, are discussed. Recently, organic resistance has been developed to determine the primary structure of Alphitobius diaperinus. Substitution of acid residues in vitro to detect the presence of active sites in insects, the introduction of effects of substitution, and the development of cell-free substances. The effects of substitution of acid residues in vitro are demonstrated by the use of various inhibitors, the discovery of inhibitors, and the detection of inhibitors. The results of this study are reported in the second part of this paper. Part of the difference is introduced into the first part of the sensitivity test, the second part of the sensitivity test is introduced into the second part of the sensitivity test, the third part of the sensitivity test is introduced into the second part of the sensitivity test. This is the first time that a person's body has been used in a three-dimensional structure prediction.