萎縮骨格筋で発現誘導される新しい骨格筋特異的蛋白質ARPPの機能解析

ARPP 的功能分析，一种新的骨骼肌特异性蛋白，其表达在萎缩的骨骼肌中被诱导

• 批准号: 03J02455
• 负责人: 塚本 善之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J02455/
• 关键词: 骨格筋; ARPP; CARP; 萎縮骨格筋; ノックアウトマウス; 除神経; サルコメア; 持久力; トレッドミル

(研究の背景と目的)私は、骨格筋特異的タンパク質ARPPの機能を明らかにすることを目的に研究を行った。ARPPは4年前に我々が単離した新規タンパク質である。WEB上で相同検索を行った結果、ARPPはアミノ酸配列及び構造的に既知の心筋特異的アンキリンタンパク質CARPと非常に相同性が高いことが分かった。CARPはこれまでに核と細胞質に局在し、いずれの局在においても、心筋の肥大に関わる機能を持つことが、示唆されている。まずARPPがCARPと同様に核と細胞質に局在することが分かった。また、ARPPは除神経後の萎縮骨格筋で誘導されることを明らかにした。これらの知見より、私は「ARPPはCARPと同様に骨格筋の形態制御に関わる機能を持つ」という仮説を立て、実験を行った。(研究方法)ARPPの機能を解明するため、遺伝子組換え技術により、arpp遺伝子ノックアウトマウス(以下ARPP KOと記す)を作製し、野生型マウスとの組織学的、生理学的比較を行った。(研究成果)まずARPP KOを作製した。ARPP KOマウスの骨格筋は定常状態では野生型マウスと組織学的に差が認められなかった。また体重も8週齢までは差がみられなかった。そこで、トレッドミルを用いた運動能力テストを行ったところ、ARPP KO群では、野生型より劣る個体が存在することがわかった。また、耐糖能を調べるため、糖負荷テストを行ったところ、ARPP KOマウスは血糖の取り込みが野生型より劣る傾向があることが示唆された。これらの実験は、複数組の同腹仔を用いているが、遺伝的背景の均一性に欠ける条件で行ったものなので、これから戻し交配を行った、遺伝的背景の均一な集団で再度実験を行い、結果をまとめる予定である。

(Background and Purpose of the Research) The purpose of the study is to conduct research on the functions of privately-owned and bone-specific ARPP of tetragonal bone. ARPP was released 4 years ago. The results of the same search results on the WEB, the acid arrangement and structure of ARPP are already known. Cardiovascular-specific CARP is very homogeneous and highly differentiated. CARP has a nuclear and cytoplasmic structureても, the hypertrophy of the heart muscle, the function of the heart, the function of the heart, the function of the heart, the function of the heart, the function of the heart, the function of the heart, the function of the heart.まずARPPがCARPと Same as the nucleus and cytoplasm.また, ARPP は atrophic bone lattice muscle で induction されることを明らかにした after removing the nerve.これらの知见より、privateは「ARPPはCARPと同様にbone gridのmorphological controlに关わるfunctionをholdつ」という仮说を立て、実験を行った. (Research method) ARPP's functional explanation, the remaining technique, and the arpp's remaining technology (hereinafter ARPP Comparison of histology and physiology between KOと记す) and wild-type Mashiko. (Research results) まずARPP KOをproduced した. ARPP KO マウスのbone lattice muscle は steady state では wild type マウスと histological difference が recognized められなかった. My weight is 8 weeks old and my body weight is different.そこで、トレッドミルを用いたathletic ability テストを行ったところ、ARPP KO group では, wild type より inferior individual が exist することがわかった.また, sugar-tolerant べるため, sugar-load テストを行ったところ, ARPP KOマウスはblood sugarのtakingり込みがwild-typeよりdegradationるtendencyがあることがshows instigationされた.これらの実験は, plural group の Same belly boy を Use いているが, 伝’s background uniformity owed ける condition で row ったものなので, これから戻しMATCHINGを行った, the background of the legacy is a uniform collection of collections and the results are determined.