Screening of biomarkers and targets for cancer therapy by nuclear phosphoproteomics

通过核磷酸蛋白质组学筛选癌症治疗的生物标志物和靶点

• 批准号: 21H02703
• 负责人: 塚本 善之
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02703/
• 关键词: 癌オルガノイド; 薬剤感受性; 抗癌剤; がんオルガノイド; 患者由来; 個別化医療; プロテオミクス

今年度は食道癌、胃癌、大腸癌オルガノイドの樹立を進めながら、薬剤感受性試験を実施し、それぞれの癌オルガノイドのIC50を解析した。抗癌剤の選択としてCOSMICデータベースよりafatinib, sapitinib, AZD5582, Oxyphenisatinがこれらの癌腫において効果が高いことがわかった。そこで、これらの抗癌剤について癌オルガノイドの感受性を解析した。中でもAZD5582およびOxyphenisatinは著しく効果の高い癌オルガノイドと低い癌オルガノイドが存在した。そこで、これらについて感受性予測のためのバイオマーカーを探索した。その結果、特定のリン酸化タンパク質やmRNAの変動が感受性と強く相関することを見出した。これらのデータをもとに、抗癌剤の効果予測法として特許出願に至った（特願2023-048755）。また、これまで開発を続けていたシスプラチンの効果予測法について、成果をまとめて報告した（Lab Invest 2022）。シスプラチン効果予測法として、シスプラチン投与後のc-Jun活性化がバイオマーカーとして使えることを見出した。癌オルガノイドのIn vitroで強い相関を認め、さらに患者から樹立した癌オルガノイドで効果予測を行い、実際の患者治療効果との相関を解析したところ、有意性は見出されなかったものの、傾向が認められた。今後、症例数を増やすことで臨床応用が期待される。さらに、将来的な個別化医療へ向けて、少量の検体からの癌オルガノイドの樹立を目指した。胆道癌患者で初診時に手術不能癌である患者は少なくない。そのような患者から癌オルガノイドを樹立するために、我々は検査で採取される胆汁に着目した。検査用胆汁に含まれる癌細胞から癌オルガノイドを樹立する方法を開発し、報告した(Lab Invest 2023)。

This year's esophageal cancer, gastric cancer, colorectal cancer diagnosis and treatment system is established Sensitivity test 験を実士し, それぞれの Cancer オルガノイドのIC50をanalytic した. Anti-cancer drug selection COSMIC COSMIC afatinib, sapitinib, AZD5582, Oxyphenisatin がこれらの Cancer において Effect が高いことがわかった.そこで、これらのAnti-cancer 剤についてCancer オルガノイドのsensitivity をANALYSIS した. The effect of AZD5582 Oxyphenisatin is high and the cancer is low and the cancer is low.そこで、これらについてsensitivity predictionのためのバイオマーカーをExplorationした. As a result, the sensitivity of specific のリン acidified タンパク quality やmRNA の変动が とstrong く is related to することを见出した.これらのデータをもとに、Anti-cancer agent のeffect prediction method として is licensed by に to った (special wish 2023-048755). Lab Invest 2022 How to predict the effect of Sewage, and how to predict the effect of Sewage, and how to predict the effects of Sewage - Jun activated がバイオマーカーとして makes the えることを见出した. Cancer オルガノイドのIn Strong correlation in vitro, identification of patients, establishment of cancer, prediction of effect, execution of cancer The patient's treatment effect is related to the analysis of the patient's treatment effect, the intentionality of the patient's treatment is analyzed, and the tendency of the patient is recognized. In the future, we are looking forward to increasing the number of cases and its clinical application.さらに、Future personalized medicine へけて、A small number of の検体からのCancer オルガノイドのEstablishment した. Patients with biliary tract cancer cannot be operated on at the time of first diagnosis, and the number of patients with biliary tract cancer is small.そのようなPatient からCancer オルガノイドをEstablishment するために, I 々は検check でadopt されるbilis に目した.検Detection of bile-containing cancer cells and establishment of cancer cells, method and report (Lab Invest 2023).

项目成果

Enhanced phosphorylation of c-Jun by cisplatin treatment as a potential predictive biomarker for cisplatin response in combination with patient-derived tumor organoids.

顺铂治疗增强了 c-Jun 的磷酸化，作为与患者来源的肿瘤类器官相结合的顺铂反应的潜在预测生物标志物。

• DOI: 10.1038/s41374-022-00827-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Lab Invest.
• 作者: Tsukamoto Y;Kurogi S;Shibata T;Suzuki K;Hirashita Y;Fumoto S;Yano S;Yanagihara K;Nakada C;Mieno F;Kinoshita K;Fuchino T;Mizukami K;Ueda Y;Etoh T;Uchida T;Hanada T;Takekawa M;Daa T;Shirao K;Hironaka S;Murakami K;Inomata M;Hijiya N;M
• 通讯作者: M

大分大学医学部分子病理学講座ホームページ

大分大学医学院分子病理学系主页

癌オルガノイドとバイオマーカーを組み合わせた抗癌剤効果予測法

结合癌类器官和生物标志物的抗癌药效预测方法

• 发表时间: 2023
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: 塚本善之;木下慶亮;柴田智隆
• 通讯作者: 柴田智隆

Involvement of clusterin expression in the refractory response of pancreatic cancer cells to a MEK inhibitor.

• DOI: 10.1111/cas.15735
• 发表时间: 2023-05
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7

シスプラチン処理後のc-Junリン酸化亢進をバイオマーカーとした食道癌術前化学療法の効果予測

以顺铂治疗后c-Jun磷酸化增强作为生物标志物预测食管癌术前化疗的效果

• 发表时间: 2023
• 作者: 塚本善之;黒木秀作;柴田智隆;鈴木浩輔;藤島紀;麓祥一;平下有香;中田知里;泥谷直樹;守山正胤
• 通讯作者: 守山正胤