新しい人畜共通伝染病:ボルナ病ウイルスの病原性の解明と早期診断法の確立

新人畜共患疾病：博尔纳病病毒致病性的阐明及早期诊断方法的建立

• 批准号: 03J04145
• 负责人: 山下 真紀子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J04145/
• 关键词: ボルナ病ウイルス; 人畜共通伝染病; amphoterin; HSP70; Amphoterin(HMGB1); 中枢神経系疾患; ストレス

ボルナ病ウイルス(BDV)の主要ウイルス抗原であるリン酸化蛋白質が、宿主の多機能蛋白質amphoterinと特異的に結合し、その神経突起伸長機能や転写活性機能を強く抑制していることは、当研究室により明らかにされている。細胞にストレスを負荷すると、非感染細胞ではストレス負荷に応答してamphoterinの発現量が増加したのに対し、BDV持続感染細胞においては、発現量の増加は認められなかった。また、BDV持続感染細胞において、顕著な細胞の円形化、培養プレートからの剥離が認められ、細胞の生存率は低下していた。これは、BDV持続感染による細胞骨格・接着維持能力の低下および生存維持能力の低下によるものであることが明らかとなった。Amphoterinは、神経突起伸長因子として成熟期の脳神経回路網の形成に重要な役割を果たしているだけではなく、さまざまなストレス下においてその発現が増強され、神経細胞の生存維持にかかわっている蛋白質で、細胞骨格の制御にも関与している。今回得られた結果から、BDV持続感染によって、細胞骨格やストレス応答に関与するamphoterin機能にも低下が生じているものと考えられた。さらに、ストレス応答性の蛋白質として、熱ショック蛋白質(HSP)の発現誘導についても検討を行ったところ、非感染細胞ではストレス負荷に応答してHSP70蛋白質の発現量が増加したのに対し、BDV持続感染細胞においては、発現量の増加は認められなかった。また、HSP70 mRNAの発現も低下しており、BDV持続感染細胞のHSP70 mRNAの半減期が非感染細胞の半分以下に短縮していることが明らかとなった。これらの結果からBDVの持続感染が細胞のさまざまなストレス応答能力を低下させていることが明らかとなり、これはBDVの中枢神経病原性に深く関与するものと考えられた。

The main antigen of BDV is the acidic protein, the host multifunctional protein amphoterin, the specific binding, the neurite elongation function and the active function of BDV are strongly inhibited. The increase in amphoterin production in infected cells and non-infected cells was also observed. In addition, BDV continues to infect cells, causing cell encapsulation, separation from culture media, and low cell survival rates. The cell structure and maintenance ability of BDV infection are low. Amphoterin plays an important role in the formation of neural circuit network at maturity, and its development is enhanced in the maintenance of neural cells, protein, and cytoskeleton control. The result is that the BDV infection is caused by the presence of an amphoterin and the presence of an amphoterin. The expression of HSP70 protein increased in non-infected cells and in BDV infected cells. The expression of HSP70 mRNA in BDV-infected cells was reduced by less than half the time in non-infected cells. As a result, the persistence of BDV infection and the ability of cells to respond to it are closely related to the central nervous system pathogenicity of BDV.

项目成果

Kobayashi et al.: "Modulation of Borna disease virus phosphoprotein nuclear localization by the viral protein X encoded in the overlapping open reading frame"Journal of Virology. 77. 8099-8107 (2003)

Kobayashi等人：“重叠开放阅读框编码的病毒蛋白X对博尔纳病病毒磷蛋白核定位的调节”病毒学杂志。

Watanebe et al.: "Borna disease virus induces acute fatal neurological disorders in neonatal gerbils without virus- and immune-mediated cell destructions"Virology. 310. 245-253 (2003)

Watanebe 等人：“博尔纳病病毒在新生沙鼠中诱导急性致命性神经系统疾病，而没有病毒和免疫介导的细胞破坏”病毒学。

Kamitani et al.: "Glial expression of Borna disease virus phosphoprotein induces behavioral and neurological abnormalities in transgenic mice"Proceedings of the National Academy of Science USA. 100. 8969-8974 (2003)

Kamitani 等人：“博尔纳病病毒磷蛋白的神经胶质表达诱导转基因小鼠的行为和神经异常”美国国家科学院院刊。

Persistent Borna Disease Virus Infection Confers Instability of HSP70 mRNA in Glial Cells during Heat Stress

• DOI: 10.1128/jvi.79.4.2033-2041.2005
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Yamashita;W. Kamitani;H. Yanai;Naohiro Ohtaki;Yohei Watanabe;Byeong-Jae Lee;S. Tsuji;K. Ikuta;K. Tomonaga

Zhang et al.: "Borna disease virus phosphoprotein represses p53-mediated trans criptional activity by interference with HMGB1"Journal of Virology. 77. 12243-12251 (2003)

张等人：“博尔纳病病毒磷蛋白通过干扰 HMGB1 来抑制 p53 介导的转录活性”病毒学杂志。