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DNA損傷バイパスに関わるDNAポリメラーゼκと細胞周期チェックポイントの関り

DNA聚合酶κ与参与DNA损伤旁路的细胞周期检查点之间的关系

基本信息

批准号：
03J04827
负责人：
官上真子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J04827/
关键词：
TL3 Pol kappa POLK 損傷バイパスチェックポイント

项目摘要

本年度はPOLKがいかにして複製型ポリメラーゼと置き換わってDNA損傷の修復が開始されるかということに主眼をおいて、その他の損傷バイパスポリメラーゼであるPolη、Polι、hREV1との相互作用について研究し、論文として発表した(Genes to Cells Volume 9 Issue 6 Page 523-31)。この論文はこれまで個々の損傷バイパス機能の特性にのみ焦点があてられ研究が進められていたのに対し、損傷バイパス機構全体としてどのように連動して働いていくのかというところに注目して研究を進めた結果、REV1を中心とした損傷バイパスポリメラーゼ群の大きな複合体の存在を示したことである。今後この視点から研究が進められることによりチェックポイントとの関りに関してもさらなる成果が期待できる。POLκ-POLι欠失マウスを作成し、このマウスにおけるimmunoglobulinのsomatic hypermutationについての研究も行い、論文として投稿、受理されて現在in pressである(immunology letters)。somatic hypermutationの正確なメカニズムについてはいまだよく解明されていないが、error proneなDNAポリメラーゼの関与を示唆する報告がある。POLκ欠失マウスとPOLι欠失マウスにおいては正常なsomatic hypermutationが見られるので、これらは機能的に相補しあっていることが考えられた。そこで本研究ではPOLκ-POLι欠失マウスにおけるsomatic hypermutationのエラー頻度及びエラー箇所を解析するなどの研究を行った。その結果POLκ-POLι欠失マウスにおいても正常なsomatic hypermutationが見られた。本研究はsomatic hypermutationにおいて損傷バイパスポリメラーゼ同士が機能的に相補しあっている可能性を示唆しており、その点からみて重要な知見である。さらにDNA損傷修復とチェックポイントとの関りを解明するために、DNA損傷修復機構との強いつながりが示唆されているスピンドルチェックポイントについて研究を行った。その結果スピンドルチェックにおいて重要な役割を果たすMAD2のリクルート及びチェックポイントの解除に関ると思われるタンパク質CMT2、DNCl、EB1を含む複合体の存在を明らかにし、現在論文準備中である。

This year's POLK is a replica type of POLK that has been replaced with a new one Repair of DNA damage begins Other damage and damage バイパスポリメラーゼであるPolη, Polι, hREV1 and interaction について research し, paper として発表した(Genes to Cells Volume 9 Issue 6 Page 523-31). Thesis researchが入められていたのに対し、Damage the entire バイパス mechanism and としてどのように interlocking して卍いていくのかというところにAttentionしてResearchをEnterめたResults、REV1をcenterとした Damage バイパスポリメラーゼ集团の大きな COMPLEX のEXISTENCE したことである. From the future point of view, research and development will be carried out The results of the ポイントとの关りに关してもさらなる are expected. POLκ-POLι无マウスを成し、このマウスにおけるimmunoglobulinのsomatic hypermutationについての Researchも行い、paperとしてsubmission and acceptanceされてNow in pressである(immunology letters). somatic hypermutationのcorrect なメカニズムについてはいまだよく Explain されていないが、error proneなDNAポリメラーゼの关 and をshow instigation する report がある. POLκ owes the loss of マウスとPOLι owes the loss of マウスにおいてはnormalなsomatic Hypermutation られるので, これらは function にphase complement しあっていることが考えられた.そこでThis study is based on the analysis of the するなどの Research on するなどの Research on the frequency and frequency of somatic hypermutation of そこで.そのRESULTS POLκ-POLι owed マウスにおいてもNormal なsomatic hypermutation が见られた. This study is somatic hypermutation damage function The possibility of complementing each other and the possibility of improving it, and the point of knowledge and knowledge are important.さらにDNA Damage Repair System, DNA Damage Repair Machine STRUCTURE との强いつながりが出されているスピンドルチェックポイントについて研究を行った.そのRESULTSすMAD2 のリクルート and びチェックポイントのUnlocked He has discovered the existence of CMT2, DNCl, and EB1 complexes and is currently preparing his thesis.