FGF-23のリン酸再吸収調節因子としての役割の解明

阐明 FGF-23 作为磷酸盐重吸收调节剂的作用

• 批准号: 03J05292
• 负责人: 山下 哲雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J05292/
• 关键词: FGF; FGF-23; 樹状細胞; マクロファージ(MΦ); Lipopolysaccharide(LPS); リン酸; 骨軟化症; FGFR-3c; MAPK

FGFはペプチド性細胞間シグナル伝達因子として、形態形成や代謝調節などで重要な役割を果たしている。私が独自に単離したFGF(FGF-23)は、腫瘍性骨軟化症の原因物質である可能性が示唆されていたが、その後の私の独自の研究、及び他のグループらの解析により、生体内のリン酸再吸収を調節している因子であることが明らかにされた。しかし、病態時におけるFGF-23の役割を明らかにした一方、正常時においてFGF-23は生体内の主要な臓器における発現が極めて低かったことから、その生理的役割は依然不明であった。最近、私はESTデータベースのクローン情報より、FGF-23が活性化免疫担当細胞に発現している可能性を発見した。そこで、FGF-23が免疫反応に応答してその発現が誘導されることを期待し、in vivoにおいてlipopolysaccharide(LPS)によりFGF-23の発現が誘導されるか検討した。その結果、LPS刺激により脾臓、胸腺、肝臓、皮膚などにおいてFGF-23の発現が一過性に誘導されることが分かった。そこでFGF-23の発現細胞を同定するため、in situ hybridization法を行った。その結果、FGF-23は、主にマクロファージ、樹状細胞に発現していることを明らかにした。これらの細胞はLPS等の刺激により活性化し、その際、様々なサイトカインを発現する。FGF-23はLPSによりその発現が誘導されたことから、MΦ、樹状細胞の活性化を促進する可能性が考えられた。そこで私は、MΦ初代培養系において、FGF-23タンパク処置を行い、MΦ活性化マーカーの発現が誘導されるかRT-PCR法により検討した。その結果、FGF-23により種種のサイトカインの発現が亢進し、LPSと同様の活性を示すことが分かった。以上の結果よりFGF-23は免疫応答調節因子として働くことが示唆された。

FGF plays an important role in the regulation of morphological formation and metabolism as a functional intracellular transport factor. Individual FGF (FGF-23) has been shown to be a causal agent for osteomalacia ulcerata, and subsequent individual studies have been conducted to identify and analyze other factors that regulate acid resorption in vivo. When FGF-23 is sick, it is active. When FGF-23 is normal, it is active. When FGF-23 is active, it is active. Recently, the possibility that FGF-23 could be activated in immune-responsible cells has been revealed. In addition, FGF-23 is expected to induce the development of immune responses in vivo to lipopolysaccharide (LPS). The results showed that FGF-23 expression was transiently induced by LPS stimulation in spleen, thymus, liver and skin. The expression of FGF-23 was determined by in situ hybridization. FGF23 is the main component, and the dendritic component is the main component. These cells are activated in response to LPS and other stimuli, and are activated in response to LPS and other stimuli. The possibility that FGF-23 could induce the expression of LPS and promote the activation of dendritic cells was examined. The expression of FGF-23 was detected by RT-PCR in the primary culture line of M Φ and the induction of M Φ activation. As a result, FGF-23 has been shown to increase the activity of various enzymes, and LPS has been shown to increase the activity of enzymes. These results indicate that FGF-23 is an immune response regulator.