NKT細胞による免疫制御法の開発

开发利用NKT细胞的免疫控制方法

• 批准号: 03J06606
• 负责人: 柳澤 和彦 (2003, 2005)
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba (2004-2005)Chiba University (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J06606/
• 关键词: NKT; CD1 d; 担癌宿主; Mac1^+; Gr1^+細胞; iNOS inhibitor; α-GalCer; C型肝炎; NKT細胞; CD1拘束性T細胞; CD1 d分子; 一酸化窒素; 肝炎ウイルス; 肝硬変; Th1; Th2サイトカイン; Macl^+; Grl^+細胞

現在、様々な病態においてNKT細胞が注目を集めている。抗腫瘍免疫の領域においては、NKT細胞の特異的活性化物質である糖脂質の一種、α-galactosylceramide(α-GalCer)を投与することによって、マウスにおいて、癌の転移を強力に抑制することが報告されている。このことは、臨床における癌治療のひとつの選択肢となりうると考えられ期待されている。しかし、担癌患者においては、α-GalCerに対するNKT細胞の反応が低下しており、ただ単にα-GalCerを投与することだけでは思ったような効果が得られないのではないかということを我々は報告してきた。今回我々は、担癌宿主におけるNKT細胞のα-GalCerに対する低反応性の原因を追求するために、担癌マウスモデルを用いて研究を行った。ヒトと同様に担癌マウスにおいてもNKT細胞のα-GalCerに対する低反応性(増殖能、細胞障害活性、サイトカイン産生能)は認められた。また、予想されたように、担癌マウスでは、α-GalCerの投与によって悪性細胞の転移を抑制することができなかった。この現象の原因の一つとして抗原提示細胞の機能異常があることがわかった。抗原提示細胞においてα-GalCerが提示されるCD1d分子の発現の低下及び、CD40分子の発現低下が認められた。さらに、(1)担癌マウスにおいてMac1^+/Gr1^+細胞が有意に増加しており、このpopulationがNKT hyporesponseに関与していること。(2)NKT hyporesponseがiNOS inhibitor (L-NMMA)によって回復させることが可能なこと。を実験的に証明することができた。現在、PNASに投稿中である。さらに、C型肝炎、肝硬変において肝細胞表面にCD1 d分子の発現が増加していることを見出した。特に肝硬変の状態が進行するとCD1 d分子の発現は増強しており、CD1 d分子上の抗原を認識するNKT細胞がC型肝炎ウィルスの感染から肝炎、肝硬変に病態が進行する過程で何らかの役割を担っているのではないかと考えている。更なる研究を進め、わが国に多いC型肝炎の診断、治療に役立てるようにしたいと考えている。

Now, NKT cells are focused on the disease. In the field of anti-tumor immunity, NKT cell-specific active substances such as glycolipid, α-galactosylceramide(α-GalCer), and strong inhibition of cancer migration are reported. This is the first time that cancer has been diagnosed. The response of NKT cells in patients with cancer is low, and the response of α-GalCer is low. This paper studies the causes of low reactivity of α-GalCer in NKT cells. In addition, the α-GalCer activity of NKT cells is low, and it is recognized that NKT cells are resistant to growth, cell toxicity, and cell regeneration. The expression of α-GalCer is related to the expression of α-GalCer. The cause of this phenomenon is that the antigen suggests that the cell is dysfunctional. The antigen indicates that the expression of α-GalCer in cells is lower than that of CD1d and CD40. (1) The number of Mac1^+/Gr1^+ cells is intentionally increased, and the population is related to NKT hyporesponse. (2)NKT hyporesponse iNOS inhibitor (L-NMMA) The proof of this is that Now, PNAS. The expression of CD1d on the surface of liver cells increased in hepatitis C and cirrhosis. The expression of CD1d molecule is enhanced during liver cirrhosis, and the antigen on CD1d molecule is recognized. NKT cells are responsible for hepatitis C infection, hepatitis and liver cirrhosis. More research has been done on the diagnosis and treatment of hepatitis C.